[发明专利]一种肌内或皮下注射用姜黄素微粉组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种肌内或皮下注射用姜黄素微粒组合物，包括：

（a）注射用姜黄素微粒，该微粒具有缓慢释放姜黄素的有效平均粒径；

（b）专用溶媒。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于注射用姜黄素微粒中还包含至少一种药学上可接受的辅料。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于专用溶媒选自注射用水或注射用水和至少一种药学上可接受的辅料组成的溶液。

4.根据权利要求2或3所述的组合物，其特征在于药学上可接受的辅料选自小分子或高分子化合物以及它们的混合物，

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于药学上可接受的辅料选自氯化钠、葡萄糖、甘油、甘露醇、乳糖、蔗糖、海藻糖、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、吐温80，泊洛沙姆、泰洛沙姆、聚乙二醇、磷脂酰胆碱、卵磷脂、豆磷脂、胆碱酯、单硬脂酸甘油酯、聚乙烯PEG-磷脂、PEG-胆固醇、PEG-胆固醇衍生物、PEG-维生素A、PEG-维生素E、醋酸乙烯酯、吡咯烷酮、明胶、酪蛋白、右旋糖酐、胆固醇、丙三醇、胶体二氧化硅，阿拉伯树胶、黄芪胶、桃胶、卡波姆、硬脂酸、硬脂酸钙、十六醇十八醇混合物、聚西托醇乳化蜡、脱水山梨糖醇、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、胶体二氧化硅、磷酸盐、十二烷基磺酸钠、羧甲基纤维素钙、羧丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、非晶纤维素、硬酸铝镁、聚乙烯醇、琥珀酸二辛酯磺酸盐、钠磺基琥珀酸二烷基酯、十二烷基硫酸钠、烷基芳基聚醚磺酸酯、蔗糖硬脂酸酯与蔗糖二硬脂酸酯的混合物、乙烯吡咯烷酮-甲基丙烯酸-2-二甲氨基乙酯硫酸二甲酯、胺、氧化胺、胺盐、三乙醇胺、苯扎氯铵、聚甲基丙烯酸甲酯溴化三甲铵、溴化十二烷基三甲铵、溴化十六烷基三甲铵、氯化三（十六烷基）甲基铵、烷基-三甲铵盐、二烷基-二甲铵盐、氯化十二烷基三甲基铵、烷基二甲基铵卤化物、溴化癸基三甲基铵、溴化十二烷基三乙基铵、溴化四丁基铵、溴化苄基三甲基铵、季铵化聚氧乙基烷基胺、甲基化季铵聚合物、质子化季铵丙烯酰胺、溴化十六烷基吡啶鎓、氯化十六烷基吡啶鎓、十六烷基吡啶鎓、酰亚胺吡咯鎓盐、硫鎓化合物、阳离子瓜尔胶以及它们的混合物。

6.根据权利要求1-3任一所述的组合物，其特征在于所述的姜黄素微粒的平均粒径选自小于5微米、小于1微米、小于500纳米、小于400纳米、小于300纳米、小于200纳米、小于100纳米以及小于50纳米。

7.根据权利要求1-3任一所述的组合物，其特征在于经肌内或皮下注射后，组合物可缓慢释放姜黄素的时间选自约1～90天、约1～60天、约1～30天、约1～14天、约1～7天、约1～3天以及约1天。

8.根据权利要求1-3任一所述的组合物，其特征在于姜黄素的含量相对于注射用姜黄素微粒按重量计选自0.001%～100%、0.1%～80%以及1%～50%；药学上可接受的辅料的含量相对于注射用姜黄素微粒按重量计选自0%～99.999%、20%～99.9%以及50%～99%。

9.一种制备权利要求1-9任一所述注射用姜黄素微粒的方法，选自湿法研磨法、干法研磨法、高压均质法、微射流法、反溶剂沉淀法以及它们的组合，其中，干法研磨法步骤为：将姜黄素原料置干法研磨机器中，加入一定量的研磨球，进行粉碎，制备得到注射用姜黄素微粒；湿法研磨法步骤为：将姜黄素原料与注射用水按照一定比例混合，搅拌，用湿法研磨机进行研磨，得到姜黄素微粒混悬液，干燥得注射用姜黄素微粒；高压均质法步骤为：将姜黄素分散在注射用水中，或者加入一定量的药学上可接受的辅料进行混合，用搅拌器搅拌，然后用高压均质机进行均质，得到姜黄素微粒混悬液，干燥得注射用姜黄素微粒；微射流法步骤为：将姜黄素分散在水中，加入微射流对撞机中，或是微射流高压均质机中，超微化处理，得到姜黄素微粒混悬液，喷雾干燥或者冻干制备得到注射用姜黄素微粒；反溶剂沉淀法步骤为：将姜黄素分散在有机溶剂中，可加热超声，至姜黄素完全溶解后，加入一定量注射用水，使姜黄素析出，干燥得注射用姜黄素微粒。

10.权利要求1-9任一所述的注射用姜黄素微粒组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和预防的疾病选自：代谢性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、心脑血管疾病，所述疾病进一步选自血癌、骨癌、淋巴癌、肝癌、盆腔癌、脑癌、神经癌、乳腺癌、肾癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部癌症、胃肠道癌症以及皮肤癌。