[发明专利]一种肌内或皮下注射用姜黄素微粉组合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及到难溶性天然产物的缓释制剂，具体的涉及到肌内或皮下注射用姜黄素缓释微粉组合物及其制备方法和用途。

背景技术

姜黄素(curcumin)是从姜科姜黄属(Curcuma L.)植物姜黄、莪术、郁金等的根茎中提取的一种多酚类化合物，结构式如下：

药理实验表明，姜黄素具有多种药理作用，包括抗炎、抗癌、抗氧化、保护肾脏、抑制肺纤维化、抑制肝纤维化、帮助肌肉损伤修复、治疗白内障、抗寄生虫病等，特别是在肿瘤预防和治疗方面，由于疗效显著，且毒副作用小，使用安全，可能成为非常有前景的抗肿瘤候选药物【Yallapu MM,et al.Curcumin nanoformulations:a future nanomedicine forcancer.Drug Discov Today.2011 Sep 18.doi:10.1016/j.drudis.2011.09.009】。姜黄素对肿瘤癌变的三个阶段均有很强的防治作用,为一具有多靶点特征的天然肿瘤化学预防剂和治疗剂【Thangapazham RL,et al.Multiple molecular targets in cancer chemopreventionby curcumin.AAPS J 2006;8:E443.】。姜黄素通过调节与肿瘤增殖、凋亡、浸润和新生血管生成的相关基因实现抗肿瘤作用【Goel A,et al.Curcumin as“Curecumin”:from kitchento clinic.Biochem Pharmacol 2008;75:787.】。

但是，姜黄素目前在国际上尚未有相关药品上市，一方面是因为其口服吸收差和严重的肝首过效应，口服给药不能满足治疗所要求的血药浓度，这一点已经被诸多的动物体内药代动力学试验所证实【Pan MH,et al.Biotransformat ion of curcumin through reduction andglucuronidation in mice.Drug Metab Dispos 1999;27:486；Yang KY,et al.Oralbioavailability of curcumin in rat and the herbal analysis from Curcuma longa byLC-MS/MS.J Chromatogr 2007;853:183；Cheng AL,et al.Phase I clinical trial ofcurcumin,a chemopreventive agent,in patients with high-risk or premalignantlesions.Anticancer Res 2001;21:2895；Sharma RA,et al.Phase I clinical trial oforal curcumin:biomarkers of systemic activity and compliance.Clin Cancer Res2004;10:6847-6854；Garcea G,et al.Detection of curcumin and its metabolites inhepatic tissue and portal blood of patients following oral administration.Br J Cancer2004;90:1011.】。文献报道，姜黄素的口服生物利用度小于1%【Anand P,et al.Bioavailability of curcumin:problems and promises.Mol Pharm 2007;4:807–818.】。特别有说服力的例子是在美国进行的姜黄素治疗胰腺癌的Ⅱ期临床研究中，试验者给患者每天口服8.0克姜黄素，而患者能达到的血药浓度仅为22～41ng/mL【Navneet DB,et al.PhaseII trial of curcumin in patients with advanced pancreatic cancer.Clin Cancer Res2008;14:4491.】。