[发明专利]一种具有超声和pH双重响应的聚合物囊泡及其制备方法

权利要求书

1.一种聚合物囊泡，其特征在于：该聚合物囊泡为空心球结构，该空心球结构的内外表面均附着有舒展的聚乙二醇亲水链段，而支撑形成空心球的膜则由聚（甲基丙烯酸二乙胺基乙酯-无规-甲基丙烯酸四氢呋喃羟乙酯）分子式为P(DEA_x-stat-TMA_y)的疏水链段组成，其中x=15～60，y=15～60。

2.根据权利要求1所述的囊泡，其特征在于：所述的囊泡的粒径为140~500nm。

3.一种上述权利要求1或2中所述的聚合物囊泡的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）大分子引发剂PEO₄₃-Br的合成

聚乙二醇和甲苯加入到烧瓶中，共沸除水；

冷却至室温后，将2-溴异丁酰溴和三乙胺加入到烧瓶中，进行反应；然后过滤、萃取、洗涤、溶解、沉淀，最后真空干燥得到大分子引发剂PEO₄₃-Br；

（2）单体甲基丙烯酸四氢呋喃羟乙脂TMA的合成

将甲基丙烯酸羟乙酯、2,3-二氢呋喃和催化剂加入到反应器中，进行反应，反应完毕后，经过滤、旋蒸、过柱子处理后得到透明液体，置于冰箱中保存；

（3）原子转移自由基聚合法合成PEO₄₃-b-P（DEA_x-stat-TMA_y）聚合物

将步骤（1）制得的大分子引发剂PEO-Br、配体联吡啶、催化剂溴化亚铜、步骤（2）中制得的单体甲基丙烯酸四氢呋喃羟乙脂与甲基丙烯酸二乙胺基乙酯加入到反应器中，随后加入有机溶剂，在氩气或氮气的保护下进行反应，合成聚合物PEO-b-P（DEA-stat-TMA）；聚合物过柱子、旋蒸、泵抽及真空干燥处理进行纯化；

（4）自组装形成聚合物囊泡

以5~10mg/mL的浓度将聚合物溶解在PEO₄₃-b-P（DEA_x-stat-TMA_y）四氢呋喃中，在搅拌条件下，向溶液中滴加去离子水，随后透析去除有机溶剂，得到聚合物囊泡溶液。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤（1）中，PEO的甲苯溶液的质量分数为2～4%，共沸除水的温度为140°C；或所述的步骤（1）中PEO的分子量为1900。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤（1）中2-溴异丁酰溴与聚环氧乙烷的摩尔比为（1～3）：1；

所述的步骤（1）中三乙胺与2-溴异丁酰溴的摩尔比为1：（1～2）。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤（1）中加入三乙胺后，反应时间为12～40h，反应温度为0～30°C；

或所述的步骤（2）中，甲基丙烯酸羟乙酯、2,3-二氢呋喃和催化剂的摩尔比1：（1.5～2）：（0.01～0.03）。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤（2）中，催化剂为聚4-乙烯吡啶盐酸盐；

或所述的步骤（2）中反应温度为20～45°C，反应时间为8～24小时。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤（3）中嵌段共聚物PEO-b-P（DEA-stat-TMA）的相对分子量为8000～30000；

或所述的步骤（3）中大分子引发剂PEO-Br、配体联吡啶（bpy）、催化剂溴化亚铜、单体甲基丙烯酸四氢呋喃羟乙脂与甲基丙烯酸二乙胺基乙酯的摩尔比为1：1：（1～2）：（15~60）：（15~60）。

9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤（3）中的反应时间为8～36h，反应温度为30～50°C；

或所述的步骤（3）中的有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇或苯甲醚中的一种或一种以上。

10.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤（4）中以3～10秒每滴的速度向溶液中滴加去离子水。