[发明专利]一种新鱼腥草素钠的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学制药领域，具体涉及一种新鱼腥草素钠的制备方法。

背景技术

新鱼腥草素钠（Sodium New Houttuyfonate），化学名称：十二酰乙醛的亚硫酸氢钠加成物，分子式是C₁₄H₂₇NaO₅S，相对分子量330.41，具有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋等功效。新鱼腥草素钠是一种广谱抗菌药，能提高机体免疫力，对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、肺炎双球菌、大肠杆菌及孢子菌丝等有明显的抑制作用，用于肺炎、慢性支气管炎，上呼吸道感染等呼吸系统炎症，还被用于治疗盆腔炎、附件炎、慢性宫颈炎等妇科炎症。

新鱼腥草素钠具有鱼腥气味，微臭，在热水中易溶，在水、乙醇中微溶，在氯仿、苯中几乎不溶，在氢氧化钠溶液中易溶但同时分解的特点。这些特点使得新鱼腥草素钠在制剂和应用中收到一定的限制，据不完全统计，目前新鱼腥草素钠的合成方法主要有以下三类：

第一类方法：由月桂酸、冰醋酸与消石灰反应得到月桂酸钙与乙酸钙的混合物，再把该钙盐混合物在高温条件下反应得十二甲酮，然后与甲酸乙酯缩合得十二酰乙醛，再与亚硫酸氢钠加成得新鱼腥草素钠。

该合成方法制备十二甲酮的过程中对温度要求比较高，条件苛刻，生产成本高不利于大规模工业化生产。

第二类方法：用1-溴正癸烷和乙酰乙酸乙酯为原料,经烷基化、脱羧制得2-十三酮 ,与甲酸乙酯经酯酮缩合得十二酰乙醛 , 最后十二酰乙醛与亚硫酸氢钠加成得新鱼腥草素钠。

该合成方法见于《齐鲁药事》2006.8, 新鱼腥草素钠的合成研究。该合成路线比较复杂，总收率不高，只适合实验室制备。

第三类方法：以甲基十一酮为原料与金属钠，以甲苯为溶剂发生反应后，用蒸馏水将十二酰乙醛钠从甲苯中提取，最后由十二酰乙醛钠与亚硫酸氢钠在弱酸性环境下加成得到a-羟基十二酰乙基磺酸钠即新鱼腥草素钠。

该合成方法参照鱼腥草素钠合成工艺三步合成法，见于《安徽医药》2004.2新鱼腥草素钠的新合成研究。该工艺生产条件苛刻，成本较高，不适合大生产。

随着新鱼腥草素钠在市场上的需求不断扩大，产品的质量要求也是越来越严格，如何在简化生产工艺的同时提高新鱼腥草素钠的质量，是本发明人致力于解决的问题。

发明内容

本发明旨在提供一种新鱼腥草素钠的制备方法，此方法反应条件温和，原料容易得到，收率较高，该工艺适合规模化生产，可以满足医药领域的要求。 

为了实现上述发明目的，一种新鱼腥草素钠的制备方法，其具体实施技术方案如下：

本发明用2-十三酮经缩合生成十二酰乙醛，然后由十二酰乙醛与亚硫酸氢钠反应萃取得到a-羟基十二酰乙基磺酸钠即新鱼腥草素钠的合成工艺路线。

本发明一种新鱼腥草素钠的制备方法，其特征在于该方法制备新鱼腥草素钠经过酰化脱羧、置换萃取、蒸馏回收、取代萃取四步骤获得。

本发明所述一种新鱼腥草素钠的制备方法，其特征在于该方法制备新鱼腥草素钠具体步骤为：

（1）    以月桂酰氯与乙酰乙酸乙酯进行酰化，然后在强酸的条件下脱羧得到中间体2-十三酮；

（2）    将2-十三酮与金属钠混合，加入一定量的溶剂，在加热的条件下进行反应，然后用乙醚进行萃取；

（3）    将步骤（2）萃取得到的溶液通过蒸馏回收乙醚得到十二酰乙醛；

（4）    十二酰乙醛和亚硫酸氢钠在加热的条件下反应，用合适的有机溶剂分离杂质后得到a-羟基十二酰乙基磺酸钠。

本发明所述的一种新鱼腥草素钠的制备方法，其特征在于中间体原料2-十三酮的制备，反应溶剂是乙醚，反应4～6小时，反应的过程中要保持系统回流状态。

本发明所述的一种新鱼腥草素钠的制备方法，其特征在于中间体原料2-十三酮的制备使用的强酸为稀硫酸。

本发明所述的一种新鱼腥草素钠的制备方法，其特征在于步骤（2）置换反应的溶剂为无水乙醇，反应温度为80℃，反应时间3～4个小时。

本发明所述的一种新鱼腥草素钠的制备方法，其特征在于步骤（4）取代反应的温度为85～90℃，反应时间为1.5小时。

本发明所述的一种新鱼腥草素钠的制备方法，其特征在于步骤（4）分离杂质的有机溶剂为乙酸乙酯。

本发明具有以下优点：

1. 工艺简便易操作，对设备要求不高，适合大规模工业化生产。

2. 原料易得，生产成本低，收率高，经济效益好。

具体实施方式