[发明专利]一种积雪草有效提取物聚乙二醇软膏剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种局部外用半固体药物制剂，具体而言是涉及以积雪草有效提取物为原料药，以聚乙二醇（PEG）为基质的局部外用软膏剂及其制备方法。 

背景技术

积雪草[Centella asiatica (L.) Urban.]为伞形科积雪草属植物，是传统的促进伤口愈合药。2010版《中国药典》中收载了积雪草和积雪草总苷两个品种。目前已经证实积雪草的有效提取物包括积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草酸和羟基积雪草酸等五环三萜类成分[赵宇新，李曼玲，冯伟红等. 积雪草的研究进展. 中国中医药信息杂志，2002，8 (9) 81-84]。大量现有文献表明，积雪草有效提取物能激活上皮细胞，促进正常肉芽组织形成，使创面迅速愈合；能够抑制成纤维细胞的增殖，对无序的瘢痕增生具有抑制及缓和作用，可防止粘连形成[A. Shukla, A.M. Rasik, G.K. Jain, et al. In vitro and in vivo wound healing activity of asiaticoside isolated from Centella asiatica. Journal of Ethnopharmacology 65 (1999) 1-11]；积雪草有效提取物浓度低至10^-8～10^-12（W/W）时，仍可加速烧伤创面的愈合[Yoshiyuki Kimura, Maho Sumiyoshi, et al. Facilitating action of asiaticoside at low doses on burn wound repair and its mechanism. Eur. J. Pharma. 584 (2008) 415-423]。临床上用于皮肤外伤、溃疡、烧烫伤、手术伤口、瘢痕疙瘩或硬皮病等皮肤病症的治疗。 

作为积雪草最大药理活性成分的积雪草苷是一种难电离的弱酸性化合物，分子量较大（C₄₈H₇₈O₁₉，M_r: 959.15Da），水溶性和脂溶性均较差[Soon-Sun Hong, Jong-Ho Kim, Hong Li, et al. Advanced Formulation and Pharmacological Activity of Hydrogel of the Titrated Extract of C. Asiatica. Arch. Pharm. Res. 28 (2005) 502-508]。25℃时在水中的平衡溶解度为282.7μg·mL^-1，在正辛醇-水中的油水分配系数P为0.461[翁骏.积雪草苷及其类似物的吸收和代谢性质研究.硕士论文]。积雪草苷在水中极微溶解，溶解性能限制了其透皮吸收。研究表明药物透皮吸收的最佳油水分配吸收为2～3，积雪草苷的油水分配系数为0.461，这也在一定程度上反映其脂溶性较差，不易透皮吸收。积雪草苷在空气中或水溶液中不稳定，容易氧化和降解，极大影响制剂的稳定性。 

因此，寻找一种合适的基质，以提高其皮肤渗透性，提高主要药理活性成分积雪草苷的化学稳定性，便于药物制剂的配制，显得尤为重要。 

检索到专利CN100515426C、CN1833649A、CN1857291A、CN101069692A、CN101897741A、CN1788730B、CN1682744A、US20040151789、US20040121027中涉及利用以积雪草提取物或主要成分积雪草苷制备的外用制剂，这些专利中使用的基质主要为亲水性的凝胶基质，如卡波姆、纤维素类、PVA、PVP、西黄蓍胶、明胶和海藻酸盐等，其中有些加入极少量的聚乙二醇，未检索到只以聚乙二醇为基质的积雪草提取物软膏剂的专利。专利CN100588403C和CN100586438C中涉及积雪草苷或积雪草总苷的滴丸剂，其基质为仅为固态的PEG4000、PEG6000或者两者组成的混合物。滴丸剂为口服固体制剂，与本发明所述的外用的半固态的积雪草有效提取物聚乙二醇软膏剂有本质的区别。