[发明专利]一种含有氨基葡萄糖的组合物及其制备方法和检测方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，主要具体涉及含有氨基葡萄糖组合物的制备方法及其应用。

背景技术

氨基葡聚糖是来源于甲壳素的一种天然糖类，为软骨基质中的主要成份，通过改变其侧链结构，在关节软骨中更易与水结合，保持关节腔润滑和缓冲压力的作用，对受损的软骨细胞具有一定的保护作用，可以人工合成应用，现有常用的有氨基葡萄糖、盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐或氯化钾复盐等。氨基葡萄糖是组成聚氨基葡萄糖的最小单位之一，它和糖醛酸组成了聚氨基葡萄糖，包括硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸皮肤素以及透明质酸。

氨基葡聚糖是来源于甲壳素的一种天然糖类，为软骨基质中的主要成份，通过改变其侧链结构，在关节软骨中更易与水结合，保持关节腔润滑和缓冲压力的作用，对受损的软骨细胞具有一定的保护作用，可以人工合成应用，现有常用的有氨基葡萄糖、盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐或氯化钾复盐等。氨基葡萄糖是组成聚氨基葡萄糖的最小单位之一，它和糖醛酸组成了聚氨基葡萄糖，包括硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸皮肤素以及透明质酸。

抗炎类药物仅可以改善骨性关节炎的症状，而氨基葡聚糖还可控制症状发展，有利于软骨的修复。在美国氨基葡聚糖和硫酸软骨素的制剂已添加至食品中，具有非常高的安全信度。口服该类药物即可达到治疗目的，对于一些伴有循环系统疾病、肝肾功能差、肺部疾病、糖尿病的患者，同样具有安全性，对于服用添加镁、锌、硒等金属元素的制剂，应注意这些金属电解后产生的对心血管的抑制作用。每日口服剂量达到1500mg即可达到治疗效果，对于肥胖或长期口服利尿剂的患者还要追加剂量至2000～2500mg，实验中证实服用4～6周后才可达到治疗效果，因此应坚持服用至少1个月。长期服用后的副反应较小，也较温和。

CN201010270516中公开了氨基葡萄糖冻干及注射液制剂及其生产方法，但是该冻干制剂和生产方法还存在以下缺陷：由于冻干制剂在制备工艺放大生产之后，冻干机在不同位置上的温度、真空度不同，导致同一批药品形成冰晶形态和干燥速度存在差异，而干燥时间由干燥速率最慢的制品确定，因而，目前氨基葡萄糖的冻干制剂的冻干时间长，耗能高，不利于实际生产，且同一批次的冻干制剂在形态及复溶性存在较大差异；另外其中的注射液制剂在加热灭菌以及在贮存过程易产生降解产物5-羟甲基糠醛等糠醛类产物、N-乙酰氨基葡萄糖和2，6-二甲基苯胺，而这些降解物质不仅影响药物的疗效，并相应带来各种毒副作用，影响了注射液的安全性和有效性。

发明内容

针对目前氨基葡萄糖的组合物等相关制剂存在的缺陷，本发明提供一种生产工艺稳定的组合物，并进一步提供一种生产工艺稳定的氨基葡萄糖注射剂，并更进一步提供一种生产工艺稳定、疗效高、安全性高的的氨基葡萄糖注射液。

本发明的技术方案如下：

本发明的含有氨基葡萄糖的组合物，其活性成分为氨基葡萄糖或其药学上可接受的盐和利多卡因或其药学上可接受的盐，其中氨基葡萄糖的药学上可接受的盐选自盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖、盐酸氨基葡萄糖的氯化钠复盐或氯化钾复盐、硫酸氨基葡萄糖的氯化钠复盐或氯化钾复盐，其中利多卡因的药学上可接受的盐选自盐酸利多卡因、硫酸利多卡因、醋酸利多卡因，但不仅限于此。

上述组合物包含抗氧化剂、pH调节剂和碱性溶媒；所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸中的一种或几种的混合，优选亚硫酸氢钠，所述碱性溶媒为二乙醇胺，三乙醇胺或乙二胺，优选二乙醇胺；所属pH调节剂选自盐酸、硫酸、醋酸、磷酸等，但不仅限于此；

上述组合物制备成注射剂，所述的注射剂选自注射液，优选小容量注射剂。

本发明提供一种含有氨基葡萄糖的组合物，其活性成分为氨基葡萄糖或其药学上可接受的盐和利多卡因或其药学上可接受的盐；所述氨基葡萄糖的药学上可接受的盐选自氨基葡萄糖的复盐；所述氨基葡萄糖的药学上可接受的盐选自盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖、盐酸氨基葡萄糖的氯化钠复盐或氯化钾复盐、硫酸氨基葡萄糖的氯化钠复盐或氯化钾复盐。

进一步，本发明提供一种含有氨基葡萄糖的组合物，其中所述利多卡因的药学上可接受的盐选自盐酸利多卡因、硫酸利多卡因、醋酸利多卡因。

进一步，本发明提供一种含有氨基葡萄糖的组合物，其中所述组合物制备成注射剂，所述的注射剂选自注射液，优选小容量注射液。所述注射剂包含抗氧化剂、pH调节剂和碱性溶媒。

进一步，本发明提供一种注射剂，所述注射剂由氨基葡萄糖注射液和专用溶媒组成，临用时将氨基葡萄糖注射液和专用溶媒配对使用；