[发明专利]一种伊伐布雷定的制备方法

权利要求书

1.一种如式（I）所示的手性药物伊伐布雷定的制备方法，

所述方法包括使用拆分剂与消旋体（Ⅱ）成盐析晶，拆分得到伊伐布雷定与拆分剂所成的盐，而后游离得到式（I）所示伊伐布雷定的步骤，

所述拆分剂为经苯甲酰基或取代苯甲酰基双酰化的手性酒石酸；优选二苯甲酰-L-酒石酸、二苯甲酰-D-酒石酸、二对甲苯甲酰-L-酒石酸或二对甲苯甲酰-D-酒石酸。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述拆分剂选自二苯甲酰-L-酒石酸或二对甲苯甲酰-L-酒石酸。

3.如权利要求1所述的方法，消旋体（Ⅱ）和拆分剂的摩尔比为4:1至1:2，优选为2:1至1:1。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述成盐析晶的步骤在醇类溶剂或醇类溶剂的水溶液中进行。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述醇类溶剂为碳原子数不超过3的低级脂肪醇，选自甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。

6.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述成盐析晶的步骤在乙醇或乙醇的水溶液中进行。

7.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述成盐析晶的步骤在无水乙醇中进行。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述游离步骤在碱中进行，所述碱为碱金属的氢氧化物水溶液，优选氢氧化钠水溶液。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法还包括所述伊伐布雷定与拆分剂所成的盐再重结晶一次或多次的步骤。

10.一种伊伐布雷定可药用盐的制备方法，其特征在于包括如权利要求1所述的制备方法以及伊伐布雷定与药学上可接受的酸成盐的步骤；优选地，所述药学上可接受的酸为盐酸。