[发明专利]一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种硫酸氢氯吡格雷片，同时还涉及该片剂的制备方法，属于西药制剂领域。

背景技术

硫酸氢氯吡格雷，化学名称：2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氢盐，是一种血小板聚集抑制剂。氯吡格雷选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集，但是还没有分离出产生这种作用的活性代谢产物。除ADP外，氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其他激动剂诱导的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性，氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。

硫酸氢氯吡格雷片可以用于治疗心脑血管类疾病，适用于有过近期发作的中风、心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者。该药可减少以下患者动脉粥样硬化事件的发生，心肌梗死患者（从几天到35天），缺血性卒中患者（从7天到6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者；急性冠脉综合征的患者：非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用；用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。但是目前硫酸氢氯吡格雷片的原料药具有引湿性，压片易粘冲，限制了硫酸氢氯吡格雷药的大规模生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种硫酸氢氯吡格雷片。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是提供一种硫酸氢氯吡格雷片，包括以下质量份的组分：硫酸氢氯吡格雷39.44份、乳糖31.53份、预胶化淀粉15份、微晶纤维素10份、聚乙二醇6000 2.7份、氢化蓖麻油1.33份、包衣薄膜3份。

所述乳糖作为填充剂；所述预胶化淀粉作为填充剂、崩解剂；所述微晶纤维素为填充剂；所述聚乙二醇6000为润滑剂；所述氢化蓖麻油作为润滑剂。

本发明的目的还在于提供一种硫酸氢氯吡格雷片的制备方法。

本发明所采用的技术方案还在于提供一种硫酸氢氯吡格雷片的制备方法，包括以下步骤：

1）将微晶纤维素、预胶化淀粉80℃烘干至水分分别为＜3%和＜14%；硫酸氢氯吡格雷过40目筛，聚乙二醇6000过100目筛，备用；

2）将硫酸氢氯吡格雷、乳糖、微晶纤维素、内加预胶化淀粉和内加聚乙二醇6000混合，待用；

3）将步骤2）制得的混合物干法制粒机制粒，筛网孔径为24目；

4）将步骤3）制得的颗粒加入氢化蓖麻油、外加预胶化淀粉和外加聚乙二醇6000，混合均匀，控制水分＜4%；

5）测硫酸氢氯吡格雷颗粒含量，确定片重，压片；

6）将素片包薄膜衣，得到硫酸氢氯吡格雷片。

所述的内加预胶化淀粉和外加预胶化淀粉的质量比为1：2。

所述的内加聚乙二醇6000和外加聚乙二醇6000的质量比为1：1。

本发明通过在制粒过程中，采用内加和外加法加入预胶化淀粉和聚乙二醇6000，减少了压片过程中药物的粘冲。另外，本发明采用干法制粒，进一步解决了压片过程中药物易粘冲的问题。本发明制备的硫酸氢氯吡格雷片崩解时间短，溶出速度快，药片硬度可达70-80N。本发明工艺简单、操作方法，易于工业化推广。

具体实施方式

实施例1

本实施例的硫酸氢氯吡格雷片，包括以下质量份的组分：硫酸氢氯吡格雷39.44份、乳糖31.53份、预胶化淀粉15份、微晶纤维素10份、聚乙二醇6000 2.7份、氢化蓖麻油1.33份、包衣薄膜3份。

本实施例提供的硫酸氢氯吡格雷片的制备方法（片芯重248mg，以1000片药片制备为例），包括以下步骤：

1）将微晶纤维素、预胶化淀粉80℃烘干至水分分别为＜3%和＜14%；再将硫酸氢氯吡格雷过40目筛，聚乙二醇6000过100目筛，备用；

2）将硫酸氢氯吡格雷97.8g、乳糖78.204g、微晶纤维素24.8g、内加预胶化淀粉12.4g和内加聚乙二醇6000 3.348g用三维运动混合机混合均匀，待用；

3）将步骤2）制得的混合物干法制粒机制粒，制粒机压力控制为3.0kg，筛网孔径为24目；

4）将步骤3）制得的颗粒加入氢化蓖麻油3.30g、外加预胶化淀粉24.8g和外加聚乙二醇6000 3.348g，用三维运动混合机混合均匀，控制水分＜4%；