[发明专利]参仙组合药物制备治疗骨质疏松药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合制剂的应用，更具体的说涉及一种参仙组合药物制备治疗骨质疏松药物中的应用。

技术背景

骨质疏松(OSTEOPOROSIS简称OP)是一种以骨量减少，骨显微结构改变而导致骨脆性增加和骨折危险性增大的一种疾病。目前把骨质疏松症具体分为Ⅰ型、Ⅱ型，Ⅰ型又称更年期骨质疏松或绝经后骨质疏松症(PMOP)；Ⅱ型又称老年性骨质疏松症，统称原发性骨质疏松(PRIMARY OSTEOPOROSIS简称POP)。随着社会老龄化，0P的防治工作越来越引起医学界的重视。对于骨质疏松症我国目前还没有统一认定的诊断标准。而骨密度测定是判断骨量水平的最佳方法，但在目前我国骨密度测量、骨活检应用、定量CT不能广泛开展情况下，普通X射线检查和骨代谢生化检测对0P的普查、预防和治疗观察等有着重要意义。PMOP是一种发病率高、危害性大、常见的难治性中老年疾病，一般认为其发生主要原因是由于绝经或卵巢切除后，体内雌性激素水平降低，雌激素缺乏、导致破骨细胞数量加强，活性增强，使骨吸收相对增强，骨量丢失加速，形成OP。PMOP导致骨强度减弱，轻微外力即可招致骨折，对中老年妇女晚年生活的健康状态和生活质量构成严重威胁。

多年来的中医实践及现代中药药理研究在防治PMOP方面具有很好的效果。根据肾主骨生髓及肾主生殖的理论，均证实补肾中药对内分泌系统尤其是性腺功能有较好的调整作用，即能提高机体内分泌腺体功能，改善下丘脑-垂体-腺轴的功能，增加体内的性激素，调整了内环境，从而达到抑制骨的过度吸收，增加骨的形成，恢复骨代谢活动的正态平衡，西医对本病的一般治疗方法是雌激素替代疗法、补钙等，但雌激素并不适合所有的绝经妇女，而且长期使用可能会导致子宫出血，且有增加子宫内膜癌和乳腺癌发生率的危险，补钙的剂量难以控制且效果不理想。况且这两种方法对骨质疏松的影响是单方面的只能起到抑制破骨细胞对骨的过度吸收，减少骨的丢失或单纯补钙。POP见于男性和女性，源于骨形成下降和老年人肾脏形成1,25-(OH)₂D₃降低。上述生理变化的结果是引起骨皮质以及骨小梁的丢失，增加了髋骨、长骨以及椎骨的骨折发生危险性表现为Ⅰ型骨质疏松症和Ⅱ型骨质疏松症的区别。POP为老年骨疏松症最常见和最严重的并发症，增加病人痛苦、严重限制活动，缩短寿命。我国统计老年人骨折发生率为6.3%-24.4%，尤以高龄（80岁以上）女性老人为显著。骨质疏松症所致骨折在老年前期以桡骨远端骨折多见，老年期以后以腰椎和股骨上端骨折多见。一般骨量丢失20%以上时即易发生骨折。据统计，椎骨或髋骨骨折的老年人约有10%在3个月内死于手术或手术并发症。20%一年内去世，25%丧失活动能力，仅有半数可以自由活动。

参仙组合药物是由淫羊藿、女贞子、仙茅、人参和制何首乌五味药材组成，功能与主治为温肾益精、补气养血。适用于肾阴阳两虚，心气不足所致的腰膝酸软，神疲乏力，头晕耳鸣，胃寒肢冷，心悸气短，夜尿频多等症。中国专利（ZL93111650.3、ZL93111652.X和ZL93111651.1）分别公开了一种用于治疗抗衰老的参仙药物组合，其配方为人参、仙茅、淫羊藿、制首乌和女贞子。目前以人参、仙茅、淫羊藿、制首乌和女贞子为主要成分的制剂在治疗骨质疏松病症中并没有报道。

发明内容

研究发现，淫羊藿与已被公认的雌激素替代疗法进行疗效对照，通过临床应用观察其对骨代谢生化指标及松质骨密度的影响，证明淫羊藿苷同样明显缓解骨痛症状，改善骨代谢生化指标，提高松质骨密度，有效率达93.3%，与雌激素治疗组有效率(95.0%)相近，说明淫羊藿具有良好防治骨质疏松的作用，而且淫羊藿有类甾体结构物质，是抗骨质疏松的作用的结构基础。仙茅提取物用去卵巢方法制备骨质疏松大鼠模型，结果灌胃给药仙茅提取物的大鼠胫骨骨小梁的骨矿含量和骨矿密度显著提高。其机制可能与仙茅提取物能抑制大鼠血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性，增加护骨素(OPG)水平，抑制脱氧吡啶啉(DPD)的分泌，从而升高血清中钙、磷水平等有关。也可能是仙茅提取物通过调节促肾上腺皮质激素和皮质酮水平，进而改善下丘脑-肾上腺轴的功能，间接促进钙和磷的吸收，促使OPG分泌，抑制血清TRAP活性和DPD的分泌，从而起到抗骨质疏松的作用。