[发明专利]一种2-氟代富马酸酯(结构式I)及其制备方法及应用

权利要求书

1.2-氟代富马酸二烷基酯，其特征在于具有如下的结构式

其中：R₁和R₂相同或不同，可以代表直链的、支链的、环状的、饱和或不饱和的C_3-8烷基，所述的C_3-8烷基除正丙基，正丁基外，这些烷基可以任选地被卤素或C_1-4烷氧基取代。

2.根据权利要求1所述的2-氟代富马酸二烷基酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A、化合物III经酯化反应生成化合物II

B、化合物II经与氟化钾/水反应生成化合物I

3.根据权利要求2所述的2-氟代富马酸二烷基酯的制备方法，其特征在于步骤A中丁炔二酸与醇反应的摩尔比为1∶2.2-3.5，反应溶剂为1，2-二氯乙烷或甲苯；步骤B中丁炔二酸酯(II)与氟化钾与水反应的摩尔比为1∶2-3∶4-6，反应所用溶剂为N，N-二甲基甲酰胺或乙腈。

4.根据权利要求3所述的2-氟代富马酸二烷基酯的制备方法，其特征在于步骤A中使用催化量的酸，所述的催化量的酸与丁炔二酸的摩尔比为0.02∶1，如硫酸或对甲苯磺酸，优选对甲苯磺酸。

5.根据权利要求3所述的2-氟代富马酸二烷基酯的制备方法，其特征在于步骤B中使用N，N-二甲基甲酰胺和乙腈的混合溶剂，二者体积比为1∶1。

6.根据权利要求1或2所述的2-氟代富马酸二烷基酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A、在室温下，将醇，丁炔二酸(结构式III)和催化量的对甲苯磺酸搅拌加入适量1，2-二氯乙烷中，回流8-15小时后，加入甲苯继续回流分水5-9小时，浓缩除去溶剂，浓缩液用短硅胶柱过滤得丁炔二酸酯(II)；

B、将丁炔二酸酯(结构式II)，氟化钾，水与N，N-二甲基甲酰胺，乙腈的混合液在70-80℃搅拌2-6小时。冷却至室温后，用乙酸乙酯或己烷有机溶剂萃取、洗涤、干燥、过滤和浓缩除去溶剂，浓缩液用硅胶柱层纯化即得氟代富马酸酯(结构式I)。

7.根据权利要求1或2所述的2-氟代富马酸二烷基酯的用途，其可抑制TNF-α诱导的NF-kB转录活性，抑制LPS诱导的THP-1细胞炎症细胞因子分泌，抑制IFN-γ诱导的HaCaT细胞趋化因子的分泌，从而在治疗牛皮癣，多发性硬化，关节炎，眼部炎症或过敏，哮喘，红斑狼疮，及器官移植时用作免疫抑制剂的应用。

8.一种具有如下结构式化合物的用途，

其中：R₁和R₂相同，且分别是CH₃，CH₂CH₃，CH₂CH₂CH₃，CH₂CH₂CH₂CH₃，或H之一；

其可抑制TNF-α诱导的NF-kB转录活性，抑制LPS诱导的THP-1细胞炎症细胞因子分泌，抑制IFN-γ诱导的HaCaT细胞趋化因子的分泌，从而在治疗牛皮癣，多发性硬化，关节炎，眼部炎症或过敏，哮喘，红斑狼疮，及器官移植时用作免疫抑制剂的应用。