[发明专利]制备2,5-二氢呋喃-3-卤代物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学品合成技术领域，具体涉及一种制备2,5-二氢呋喃-3-卤代物的方法。 

背景技术

2,5-二氢呋喃-3-卤代物是一类比较新颖的化合物和重要的医药中间体，有着广泛的应用前景。但目前未见文献报道关于该类化合物的合成方法。 

发明内容

本发明开创性地提供了一种制备2,5-二氢呋喃-3-卤代物的方法，弥补了现有技术的缺憾，开创性地提供了一种制备2,5-二氢呋喃-3-卤代物的方法本发明的反应机理如下： 

一种制备2,5-二氢呋喃-3-卤代物的方法，第一步利用二氢-3(2H)-呋喃酮与水合肼反应得到二氢-3(2H)-呋喃酮腙和双二氢-3(2H)-呋喃酮腙的混合物，将该混合物与无水肼在90℃～100℃下反应，双二氢-3(2H)-呋喃酮腙转化为二氢-3(2H)-呋喃酮腙；第二步利用二氢-3(2H)-呋喃酮腙与卤化铜和三乙胺在0℃～-10℃下反应5～7小时得3，3-二卤代的四氢呋喃；第三步利用得到的3，3-二卤代的四氢呋喃与DBU在甲苯中回流3～5小时消除一份子卤化氢生成产物2,5-二氢呋喃-3-卤代物和化合物4, 5-二氢呋喃-3-卤代物。

所述第二步所得3，3-二卤代的四氢呋喃分离提纯的方法为，产物经氨水淬灭，甲苯萃取，有机层经氨水和饱和NaCl水溶液各洗一次，减压蒸馏纯化。 

所述第三步产物2,5-二氢呋喃-3-卤代物的分离提纯方法为，产物降至室温后，调节pH值至3～4，有机层经饱和NaHCO₃溶液和饱和NaCl溶液各洗一次，经减压精馏纯化。 

所述第一步反应的溶剂为乙醇,所述第二步反应的溶剂为无水甲醇。 

所述2,5-二氢呋喃-3-卤代物可以是3-溴-2,5-二氢呋喃、3-碘-2,5-二氢呋喃；卤化铜可以是溴化铜、碘化铜。 

所述第一步中二氢-3(2H)-呋喃酮与水合肼、无水肼的摩尔比为1:1:0.5。 

所述第二步中二氢-3(2H)-呋喃酮腙与卤化铜、三乙胺的摩尔比为1:6:3。 

所述3，3-二卤代的四氢呋喃与DBU的摩尔比为1:1.1。 

所述第三步中当卤元素为溴时，2,5-二氢呋喃-3-卤代物和化合物4的比例为89:11，当卤元素为碘时，2,5-二氢呋喃-3-卤代物和化合物4, 5-二氢呋喃-3-卤代物的比例为80:20。  

本发明方法原料易得、操作简便、安全环保、收率较高，是制备2,5-二氢呋喃-3-卤代物的适宜方法。并且所用方法反应条件温和，简单易行，收率较高，环境友好。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。 

实施例1  

一种制备2,5-二氢呋喃-3-卤代物的方法，3-溴-2,5-二氢呋喃为例：

二氢-3(2H)-呋喃酮腙的制备：

向一个装有磁力搅拌、温度计的500mL四口瓶内加入40.08 g（75%，0.6 mol）水合肼， 80 mL乙醇，缓慢滴加51.65g（0.6 mol）四氢呋喃-3-酮的乙醇（103mL）溶液，控温20℃～25℃，搅拌1小时后，减压蒸馏出乙醇，补加50 mL甲苯继续减压蒸馏溶剂，得淡黄色液体二氢-3(2H)-呋喃酮腙和双二氢-3(2H)-呋喃酮腙和混合物60.90 g，向该混合物中加入9.60g（0.3 mol）无水肼，90℃～100℃下搅拌2小时，降至室温，高真空（-0.095～-0.1MPa）抽出过量的无水肼，得淡黄色液体二氢-3(2H)-呋喃酮腙60.21g，反应收率按100%计算。

3,3-二溴四氢呋喃的制备： 

向一个装有机械搅拌、温度计的1L四口瓶内加入335mL无水甲醇，分批加入335.04g（1.50mol）CuBr₂，控温小于10℃。在0℃～10℃下向反应液中滴加75.75g(0.75 mol)Et₃N，滴毕，保温搅拌30分钟。在0℃～-10℃下向反应液中滴加25.04g(0.25 mol) 二氢-3(2H)-呋喃酮腙的无水甲醇（200mL）溶液，滴毕，保温7小时，滴加315g(25%，2.25 mol)氨水，控温小于30℃，甲苯萃取（200 mL*2），合并后的有机层用100mL氨水洗涤一次，100 mL饱和氯化钠水溶液洗涤一次，有机层蒸出溶剂后减压蒸馏，得到产品41.20 g收率71.68%，纯度95.28%。

3-溴-2,5二四氢呋喃的制备：