[发明专利]一种β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊及其制备方法

权利要求书

1.一种β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊，包括芯材和壁材，所述的芯材为药物，其特征在于所述的壁材原料由β-聚苹果酸和壳聚糖组成；

所述的β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊是将β-聚苹果酸酸、壳聚糖和药物利用聚电解质自组装原理制得β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊。

2.如权利要求1所述的一种β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊，其特征在于按质量比计算，所述的β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊中β-聚苹果酸：壳聚糖：药物为10:2.5:3~5。

3.如权利要求2所述的一种β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊，其特征在于所述的β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释胶囊按质量比计算，即按β-聚苹果酸：壳聚糖：药物为10:2.5:3。

4.如权利要求1所述的一种β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊，其特征在于所述的药物为硝苯地平、利福平或紫杉醇。

5.如权利要求1、2、3或4所述的一种β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊的制备方法，其特征在于具体包括如下步骤：

（1）、溶液的配制

将β-聚苹果酸溶于超纯水中，得到质量浓度为1.0mg/mL的β-聚苹果酸水溶液，pH值为自然值；

将壳聚糖溶于1%的醋酸溶液中，得到质量浓度为0.5mg/mL的壳聚糖醋酸溶液，用10%的醋酸调节pH为4；

将药物溶于95%的乙醇溶液中，得到质量浓度为1.0mg/mL的药物溶液;

（2）、将步骤（1）中所得的药物溶液缓慢加入壳聚糖醋酸溶液中，控制搅拌速度为200~600r/min，搅拌30s后得到药物的壳聚糖醋酸溶液；

通过边滴加边反应的方式将β-聚苹果酸水溶液加入到上述所得药物的壳聚糖醋酸溶液中继续控制搅拌速度为200~600r/min搅拌45min，滴加过程控制β-聚苹果酸水溶液滴加速率在5~10mL/h，得β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊溶液；

（3）、将步骤（2）所得β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊溶液以1000r/min离心5min，收集上清液真空冷冻干燥，即得β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊。

6.如权利要求5所述的一种β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊的制备方法，其特征在于步骤（3）所述的真空冷冻干燥即控制真空度为0.01MPa，温度为30℃下真空干燥。

7.如权利要求6所述的一种β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊的制备方法，其特征在于所述的β-聚苹果酸通过如下制备方法获得：

将出芽短梗霉（Aureobasidium pullulans ，IFO 6353）以1%的接种量接入发酵培养基，于28℃，200r/min，发酵8d；

所得的发酵液以4200r/min离心30min后取上清液，以6mol/L的HCl调节pH值为5，加等体积无水乙醇沉淀后以3000r/min离心15min，取上清液浓缩至1/2，然后加入2倍体积无水乙醇，静置沉淀后以3000r/min离心15min，将上清液浓缩至1/3处加四倍无水乙醇，4℃静置24h，离心将沉淀溶于10~20mL蒸馏水中，透析48h，每4h换一次水，然后冷冻干燥36h，得β-聚苹果酸；

所述的发酵培养基，按每升计算，含90g葡萄糖、3.0g丁二酸铵、2.0g丁二酸、0.1gMgSO₄·7H₂O、0.1gK₂HPO₄·3H₂O、0.005gZnSO₄·7H₂O、0.5mL玉米原浆、25gCaCO₃，余量为水，用6mol/L的HCl调pH5，121℃下灭菌30min；

其中CaCO₃单独灭菌。