[发明专利]一种β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及聚苹果酸的应用领域，具体是利用聚苹果酸和壳聚糖为壁材原料制备的β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊及其制备方法。

背景技术

β-聚苹果酸(β-Poly malic acid, β-聚苹果酸)是一种由L-苹果酸通过-COOH和-OH聚合而成的阴离子聚合物。β-聚苹果酸是一种生物高分子材料，能够通过生物降解排出体外，无毒副作用，因其易修饰可与小分子物质聚合用作药物载体。同时，聚苹果酸有大量游离的羧基，带负电荷可以点正电荷的物质明胶发生复凝聚形成微胶囊。应用到药物中从而提高药物药效并降低毒副作用，也可以用作香精的包埋降低成本使香精持久有效的发挥作用。在目前的研究报道中，β-聚苹果酸主要是作为脑癌的治疗，与5-Fu尿嘧啶结合发挥药效、也对其进行修饰与小分子物质交联，例如对利福平等药物进行修饰，产生靶向作用。

壳聚糖是甲壳素脱乙酰基后的产物，其活性基团为脱乙酰基后的氨基，由于分子结构中存在一定量的氨基，壳聚糖是一种弱碱也是目前唯一的天然的阳离子聚合物。壳聚糖具有良好的生物相容性、安全性和免疫刺激活性，同时还具有降血脂、降胆固醇、抗菌、增加免疫等生理活性是一种很好的天然生物医药材料。

具有缓释或者控释功能的微球或微胶囊的研究是当今的热点，其可以用于医药领域也可以用于食品及香精香料领域。目前常用于制备微胶囊的方法有乳化法、喷雾干燥法以及复合凝聚法等。这些方法的工艺相对比较复杂，制备条件比较苛刻，同时由于反应体系中存在多种原料，容易引起一定的副反应带来副产物。

综上所述，将β-聚苹果酸与壳聚糖组合到一起制成纳米胶囊将具有（1）超小的体积可以通过最细的毛细血管，避免巨噬细胞迅速清除，因此其在血液中持续时间大大延长；（2）可以穿透细胞和组织间隙到达靶器官，如肝脏、脾、肺、脊髓和淋巴；（3）可以通过生物降解性能、pH 值、离子及材料的温度敏感性控制其释放；（4）可以提高药效并减少毒副作用等性质，可以用于输送药物、多肽、蛋白质、疫苗、核酸、基因等。

目前，未见有将β-聚苹果酸与壳聚糖组合到一起制成药物纳米缓释微胶囊的报道。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种利用聚苹果酸和壳聚糖为壁材原料制备的β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊。

奔发明的目的之二是提供上述的一种β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊的制备方法。

本发明的技术方案

一种β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊，包括芯材和壁材，所述的芯材为药物，所述的壁材原料由β-聚苹果酸和壳聚糖组成；

所述的药物为硝苯地平、利福平或紫杉醇；

所述的β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊，按质量比计算即按β-聚苹果酸：壳聚糖：药物为10：2.5:3~5，优选为10:2.5:3，将β-聚苹果酸酸、壳聚糖和药物利用聚电解质自组装原理制得β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊。

上述的一种β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊的制备方法，具体包括如下步骤：

（1）、溶液的配制

将β-聚苹果酸溶于超纯水中，得到质量浓度为1.0mg/mL的β-聚苹果酸水溶液，pH值为自然值；

将壳聚糖溶于1%的醋酸溶液中，得到质量浓度为0.5mg/mL的壳聚糖醋酸溶液，用10%的醋酸调节pH为4；

将药物溶于95%的乙醇溶液中，得到质量浓度为1.0mg/mL的药物溶液;

（2）、将步骤（1）中所得的药物溶液缓慢加入壳聚糖醋酸溶液中控制搅拌速度为200~600r/min，搅拌30s后得到药物的壳聚糖醋酸溶液；

通过边滴加边反应的方式将β-聚苹果酸水溶液加入到上述所得药物的壳聚糖醋酸溶液中继续控制搅拌速度为200~600r/min搅拌45min，滴加过程控制β-聚苹果酸水溶液滴加速率在5~10mL/h，得β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊溶液；

（3）、将步骤（2）所得β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊溶液以1000r/min离心5min，收集上清液真空冷冻干燥，即得β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊；

所述的真空冷冻干燥即控制真空度为0.01MPa，温度为30℃下真空干燥。

本发明的有益效果