[发明专利]一种4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，具体地说，涉及一种以2,3,5,6-四氟苯甲醇为原料，合成4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的方法。

背景技术：

    4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇是合成高效低毒的含氟拟除虫菊酯类杀虫剂七氟菊酯的关键中间体。

目前有文献报道的4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法主要有以下二种：

（1）以四氟对苯二甲醇为原料，首先经选择性卤化，得到4-卤甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇,再经还原脱卤，得到4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇，如CN1204104，CN101610988。

由于原料四氟对苯二甲醇的两个羟基均存在卤化的可能性，因此，该方法在反应过程中不可避免地有二卤代副产物生成，导致反应收率下降，同时增加产物纯化的难度。

（2）以1,2,4,5-四氟苯为原料，首先在丁基锂作用下，与碘甲烷反应，得到2,3,5,6-四氟甲苯，再在丁基锂作用下，与二氧化碳反应，得到4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲酸，最后经氢化铝锂还原，得到4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇，如GB2127013。

该方法使用剧毒的碘甲烷作为甲基化试剂，使用昂贵且危险的氢化铝锂作为还原试剂，操作条件苛刻，合成成本较高。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种新颖的4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，具有原料与试剂价廉易得，反应收率好，产物纯度高等优点。

本发明采用的技术方案，一种4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，其特征在于：

包括以下反应步骤：

（1）2,3,5,6-四氟苯甲醇（I）与卤化氢反应，得到3-卤甲基-1,2,4,5-四氟苯（II）；

（2）3-卤甲基-1,2,4,5-四氟苯（II），在金属催化剂存在下，经氢化还原脱卤，得到2,3,5,6-四氟甲苯（III）；

（3）2,3,5,6-四氟甲苯（III）在惰性溶剂中，于低温下，与有机锂试剂反应，得到芳基锂中间体；所得的芳基锂中间体在惰性溶剂中，于低温下，与甲醛气体反应，得到4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇（IV）。

本发明采用的合成路线可用如下反应式表示：

。

进一步设置如下：

本发明所述的一种4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇（IV）的合成方法，在合成步骤1中，所述的卤化氢选自氯化氢、溴化氢中的一种或两种。卤化氢的存在形式可以是卤化氢气体，也可以是卤化氢溶液，如果是溶液，优选相应卤化氢的水溶液。卤化氢的用量以保证化合物（I）充分反应为准，优选的卤化氢用量为化合物（I）的物质的量的1～10倍。卤化氢在使用时，可以根据反应需要，一次性或分批加入到反应体系中。

本发明所述的一种4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇（IV）的合成方法，在合成步骤1中，反应需在溶剂存在下进行。所用的溶剂为含水的单一溶剂或者含水混合溶剂。在使用含水混合溶剂时，除水之外，其它溶剂组成为有机溶剂，选自以下一种或几种：正己烷、环己烷、正庚烷、正辛烷等烷烃类溶剂，苯、甲苯、二甲苯等芳烃类溶剂；混合溶剂中，水与有机溶剂的体积比为5:1～1:5。溶剂用量为化合物（I）质量的1～10倍。

本发明所述的一种4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇（IV）的合成方法，在合成步骤1中，优选的反应温度为50～120 ^oC。需要说明的是，反应可在体系回流状态下进行，但由于体系回流，将加速卤化氢从反应体系中挥发，从而需要更多的卤化氢才能使反应充分进行，因此优选的反应温度宜低于体系的回流温度。

本发明所述的一种4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇（IV）的合成方法，在合成步骤1中，反应可以在常压条件下进行，亦可以在加压条件下进行。在常压条件下进行反应，易造成卤化氢的挥发损失，使得卤化氢用量增加及反应时间延长，但对反应设备的要求较低。在加压条件下进行，可避免卤化氢挥发损失，从而减少卤化氢的用量及缩短反应时间，但对反应设备的要求相应提高。在加压下进行反应时，反应体系压力优选为常压至0.5 MPa。