[发明专利]高纯度长春西汀的制备工艺

权利要求书

1.高纯度长春西汀的制备工艺，其特征在于：以长春胺为原料，经过脱水反应，得到脱水甲酯中间体，然后经过酯交换反应生直接成长春西汀；或者脱水甲酯中间体经碱水解后生成相应的酸，然后用氯化亚砜进行酯化反应，生成长春西汀，纯度为99.8％以上。

2.根据权利要求1的制备工艺，其特征在于：以长春胺为原料，以DMF作溶剂，SOCl₂或三氯氧磷为脱水剂，进行脱水反应，得到脱水甲酯中间体；在绝对无水乙醇和乙醇钠溶液中回流进行酯交换，得到长春西汀。

3.根据权利要求1的制备工艺，其特征在于：以长春胺为原料，以DMF作溶剂，SOCl₂或三氯氧磷为脱水剂，进行脱水反应，得到脱水甲酯中间体；在氢氧化钠的乙醇水溶液中进行碱水解，得到脱去羟基的长春胺酸；将该产物与无水乙醇溶剂混合，滴加SOCl₂进行酯化反应，得到产物长春西汀。

4.根据权利要求2的制备工艺，其特征在于：以长春胺为原料，以2-5倍量的DMF作溶剂，1.1-2倍当量SOCl₂或三氯氧磷为脱水剂，在0度至室温条件下，反应0.5-5小时，TLC和HPLC跟踪反应，原料消失后，加水淬灭，再加碱中和，析出固体，得脱水甲酯中间体，无需重结晶，可直接用于下步反应；

以该脱水甲酯中间体为原料，在绝对无水乙醇和乙醇钠溶液中回流反应2-8小时进行酯交换，TLC和HPLC跟踪反应直至原料消失；冷却，析出晶体，得粗品，用乙醇重结晶，得到长春西汀。

5.根据权利要求3的制备工艺，其特征在于：以长春胺为原料，以2-5倍量的DMF作溶剂，1.1-2倍当量SOCl₂或三氯氧磷为脱水剂，在0度至室温条件下，反应0.5-5小时，TLC和HPLC跟踪反应，原料消失后，加水淬灭，再加碱中和，析出固体，得脱水甲酯中间体，无需重结晶，可直接用于下步反应；

以该脱水甲酯中间体为原料，在氢氧化钠的乙醇水溶液中加热水解，再酸化析出固体，得到脱去羟基的长春胺酸；

将该酸产物与无水乙醇溶剂混合冷至-10-10度，滴加1.1-2倍当量SOCl₂完毕，再慢慢升高温度搅拌，TLC和HPLC跟踪反应直至原料消失，加冰水淬灭，再加碱中和，析出固体，得到产物长春西汀，用乙醇重结晶。