[发明专利]抗菌药物头孢西丁酸的制备方法

权利要求书

1.一种抗菌药物头孢西丁酸的制备方法，其特征在于，步骤如下：

(1)去乙酰7-氨基头孢烷酸的制备

以7-氨基头孢烷酸为原料，在碱性溶液中水解，溶清后搅拌，加入乙酸乙酯后调节pH值，析出晶体，得到化合物Ⅰ；

(2)化合物Ⅱ的制备

化合物Ⅰ与NBS和甲醇钠反应，在化合物Ⅰ的7位引入甲氧基，得到含有化合物Ⅱ混合液；

(3)化合物Ⅲ的制备

化合物Ⅱ与2-噻吩乙酰基化试剂反应，引入噻吩乙酰基后析晶，得到化合物Ⅲ；

(4)头孢西丁的合成

化合物Ⅲ与氨甲氧酰化试剂作用，在化合物Ⅲ的3位引入氨甲酰甲氧基，得到头孢西丁。

2.根据权利要求1所述的抗菌药物头孢西丁酸的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，碱性溶液为浓度为20%～40%的氢氧化钠溶液；调节溶液pH值为2.5～3.5。

3.根据权利要求1所述的抗菌药物头孢西丁酸的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）水解搅拌时间为30～60min。

4.根据权利要求1所述的抗菌药物头孢西丁酸的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中的化合物Ⅰ先溶于二氯甲烷和甲醇后再与NBS和甲醇钠反应，其中，二氯甲烷和甲醇的体积比为8～12：1。

5.根据权利要求1所述的抗菌药物头孢西丁酸的制备方法，其特征在于，化合物Ⅰ与甲醇钠的摩尔比为1：20～35；化合物Ⅰ与NBS的摩尔比为1：1～2.5。

6.根据权利要求1所述的抗菌药物头孢西丁酸的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中加入NBS和甲醇钠以后搅拌反应1～6h。

7.根据权利要求1所述的抗菌药物头孢西丁酸的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中的2-噻吩乙酰基化试剂为：2-噻吩乙酸、2-噻吩乙酰氯、2-噻吩乙酰溴、2-噻吩乙酸酐、2-噻吩乙酸甲酯或2-噻吩乙酸乙酯。

8.根据权利要求1所述的抗菌药物头孢西丁酸的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中的析晶过程，化合物Ⅱ混合液与纯化水的体积比为1：2～4。

9.根据权利要求1所述的抗菌药物头孢西丁酸的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中的氨甲氧酰化试剂为氯磺酰基异氰酸酯、溴磺酸基异氰酸酯、氯乙酰基异氰酸酯、三氯乙基异氰酸酯或氯苯基磺酰基异氰酸酯。

10.根据权利要求1所述的抗菌药物头孢西丁酸的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中用饱和碳酸钠调节pH为6.0～7.0；分出的机相后调节pH值为1.5～3。