[发明专利]一种rs6311的检测试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及基因表型的测定，特别涉及一种rs6311的检测试剂盒，检测方法及其应用。

背景技术

同一种药物对一些人非常有效，对另一些人效果却不明显，是因为他们基因组中存在的差异。这种差异很多表现为人类基因组上单个碱基上的变异，也就是单核苷酸的多态性（SNP）。单核苷酸的多态性，全称Single Nucleotide Polymorphisms，是指在基因组上单个核苷酸的变异，形成的遗传标记，其数量很多，多态性丰富。因此，SNP成为第三代遗传标志,人体许多表型差异、对药物或疾病的易感性等等都可能与SNP有关。

抑郁症目前为世界第四大疾患，到2020年可能成为仅次于心脏病的第二大疾病，正成为一个严重的全球性问题。研究认为抑郁与中枢去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、单氨氧化酶(MAO)等的含量过低及其受体功能低下有关。抗抑郁药自从20世纪50年代问世以来，发展很快，临床治疗效果也取得了很大的进展。Stahl等将抗抑郁药分为7类。其中，羟色胺重摄取抑制药(SSRI)是欧美国家最广泛的用于治疗抑郁症的一线抗抑郁药物。（Stahl,1998)

1988年，美国礼莱公司推出了第一个选择性SSRI--氟西汀(fluoxetine)，SSRIs的作用机制主要是通过选择性抑制神经元突触前膜五羟色胺（5-HT）泵对5-HT的再摄取，从而增加突触间隙5-HT的浓度，增强5-HT系统功能，起到抗抑郁作用。SSRIs几乎不影响其他神经受体 (如组胺受体、乙酰胆碱受体、肾上腺素受体、快速钠通道、NE再摄取泵等) ，因此SSRIs的作用位点相对其他传统的抗抑郁药物单纯，使得其显效快、用药剂量小，副作用明显较低（2-4)。目前，SSRI药物已达30多种，主要包括氟西汀、氟伏沙明(fluvoxamine)、帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)、齐美定(zimeldine)、西酞普兰(citalopram)和曲唑酮(trazodone)。其化学结构虽无相同之处，但却有共同的药理学特性：抑制神经元再摄取5-HT，而对其他神经递质几乎无明显的影响。

临床常用SSRIs给药剂量

盐酸舍曲林 治疗抑郁症：一日1次，50mg/次，治疗剂量范围为一日50mg～100mg。

盐酸氟西汀每天服用20mg；

帕罗西汀每日20 mg，早晨一次服用，2～3周后根据病情调整剂量，可以10 mg递增，每日最高剂量为50 mg。老年患者每日最大量不宜超过40 mg。长期应用需逐渐减量，不宜骤停。

氟伏沙明每日100～200mg，分1～2次服，饭时或饭后服下。剂量可视病情调整，每日不应超过300mg；

西酞普兰，成人：超始剂量20mg,qd，可增至40mg,qd,必要时可增至60mg,qd。65岁以下患者减半；

艾司西酞普兰，起始剂量一日一次10mg，一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。一般情况下应持续几个月甚至更长时间的治疗。老年患者或肝功能不全者建议一日一次10mg·，轻度或中度肾功能不全者无需调节剂量。严重肾功能不全者慎用。

虽然SSRIs在抑郁症的临床治疗中取得了极大的进展， 但长期对大量患者的疗效观察结果显示，单独使用SSRIs在临床治疗中的效果根据人群的不同出现了很大的差别。对于SSRIs治疗效果不明显的抑郁症患者，临床上采取了低剂量（0.5–1.5 mg/day）利培酮联用SSRIs的治疗手段，短期内（1-2天），在受试人群中大多数患者中获得了非常理想的治疗效果(O’Connor and Silver, 1998; Ostroff and Nelson,1999)。利培酮的加入，可快速高效的提高SSRIs的抗抑郁能力。但这一显著的疗效在所有受试者中并非普遍存在。（Gerard J Marek， 2003）对于这一现象的解释，学者进行了基因组学的研究，推测这种现象与患者的相关因子基因的多态性存在着紧密的联系，如细胞色素酶P450多态性（靳士立等，2007；侯静等，2001)， 5羟色胺受体基因多态性（5,6,7)等等。