[发明专利]一种Ⅲ晶型盐酸普拉克索片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种Ⅲ晶型盐酸普拉克索片剂及其制备方法，属于药物制剂领域。 

背景技术

盐酸普拉克索，结构式如下所示： 

一般为1水合物，用于治疗常见于老年人的帕金森病。帕金森病属于中枢神经系统变性疾病，患者多在60岁以后发病。主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体的其它部分的震颤，身体失去了柔软性和协调性。

由于盐酸普拉克索固体非常稳定，现有技术（例如US20080254118A1；US20100252949A1；CN101505734A）采用溶剂分散法来保障产品中盐酸普拉克索含量均匀度，但其溶液状态具有光敏性，在光照条件下会降解，从而导致杂质水平升高，因而采用湿法制备采用溶剂比如水需要在避光条件下将盐酸普拉克索溶解后喷雾于流化床制粒机中进行制粒，这样能够保障盐酸普拉克索含量的均匀度。这样对于生产工艺条件的要求就显得非常苛刻，提高了生产成本。 

CN102406626A公开了一种盐酸普拉克索缓释片剂及其制备方法，是将预处理的盐酸普拉克索、乙基纤维素预混，然后与预处理后的、羟丙基甲基纤维素、预胶化淀粉预按顺序混合加入硬脂酸镁混匀、压片。该方法采用的是全粉末压片的方法，由于全粉末性物料的物料流动性差，压片过程中影响片重差异及片剂的硬度，同时增加压片设备的负荷。 

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明的目的是提供一种干法制备盐酸普拉克索普通片剂的方法及其配方。 

本发明的上述目的是通过如下技术方案实现的： 

一种Ⅲ晶型盐酸普拉克索片剂的制备方法，包括如下步骤：

1、粉碎

将Ⅲ晶型盐酸普拉克索一水合物以研钵粉碎，过200目筛；将玉米淀粉、D-甘露醇分别过100筛，弃去结块；

2、混合

将步骤1得到的盐酸普拉克索一水合物原料、玉米淀粉、D-甘露醇以倍量递增法进行初步混合后，置高效混合机中混合，检测含量均匀度，合格后进行下一步操作；

3、干法制粒

将步骤2得到的物料置干式挤压制粒机中进行干法制粒，收集合格颗粒，大颗粒及细粉再次进行制粒，直至细粉量小于总物料量15%为止；

4、总混

将步骤3所得的合格颗粒放在高效混合机中，加入外加辅料进行总混；

5、压片

计算每片片重，在片重±2.5%范围内压片，加入将步骤4所得物料进行压片。

在本发明中，控制混合步骤的均匀度和干法制粒步骤中颗粒大小对于控制片剂中盐酸普拉克索含量均匀度具有显著作用。一般而言，在本发明中，混合步骤中各组分的重量为Ⅲ晶型盐酸普拉克索一水合物：D-甘露醇：玉米淀粉 =0.1-1mg：50-150 mg：20-100 mg，优选为0.25-1mg：50-130 mg：30-80 mg，更优选为0.25mg：61mg：40 mg或1mg：122mg：80mg；倍量递增控制为1:1~1:2，混合时间控制在45分钟至1小时内，优选控制Ⅲ晶型盐酸普拉克索一水合物在物料中的均匀度的RSD在1.0%-5.0%范围内。 

进一步的，在本发明中，步骤3所述的合格颗粒是指20目和100目筛网之间颗粒，优选为24至80目；挤压制粒机参数控制为预压轮：15-20Hz，压料：30-50Hz，进料：10-15Hz，油压压力：6-7Mpa；一般干法制粒重复三次就能控制细粉量小于总物料量15%。 

作为优选，在本发明中，总混步骤加入的外加辅料是二氧化硅、硬脂酸镁，加入量为二氧化硅量=35g×收率，硬脂酸镁量=40g×收率；所述收率是收率=实得数量/投料量×100%。一般优选的配方是Ⅲ晶型盐酸普拉克索一水合物：二氧化硅：硬脂酸镁=0.1-1.0 mg：1-5 mg：1-5 mg，优选为0.25mg-1.0：1.5-3mg：2-4mg，更优选为0.25mg：1.75mg：2mg或1 mg：3 mg：4 mg。总混的混合为15-30分钟，优选为20分钟；默认转速10-15转/分钟，优选12转/分钟；控制总混步骤得到的物料中Ⅲ晶型盐酸普拉克索含量为0.450%-0.490%(1mg)或0.220%-0.250%（0.25mg），水分为1.0%~5.0%。