[发明专利]N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺及其制备方法与应用

权利要求书

1.化学结构式Ⅰ所示的N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺化合物或其盐：

Z选自：C₁~C₂烷基、C₃~C₄直链或支链烷基、含氯C₁~C₂的烷基、含氯C₃~C₄的直链或支链烷基，或式Ⅱ所示的芳基：

式Ⅱ中R₁、R₅选自：H、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基或三氟甲基；R₂、R₄选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或乙酰氨基；R₃选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或乙酰氨基；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐或硝酸盐。

2.根据权利要求1所述N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺化合物或其盐，所述化合物是N-（2-氯乙酰基）-4-（叔丁基）-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺。

3.根据权利要求1所述N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺化合物或其盐，所述化合物是N-[3,5-二（三氟甲基）苯甲酰基]-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺。

4.根据权利要求1所述N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺化合物或其盐，所述化合物是N-（3,5-二硝基苯甲酰基）-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺。

5.根据权利要求1~4所述N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺化合物或其盐的制备方法：其特征在于它的具体制备按（1）、（2）或（3）操作方法进行：

（1）4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与酰氯在四氢呋喃中，以吡啶为敷酸剂，反应10~16 h，得到4-（叔丁基）-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-酰氨基噻唑；制备反应如下：

（2）4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与苯甲酸或取代苯甲酸在二氯甲烷中，以4-二甲氨基吡啶为催化剂，N，N′-二环己基碳二亚胺为脱水剂，常温反应4.5~8 h，得到N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺；制备反应如下：

（3）4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与酸酐反应0.5~1.5 h，得到4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑；制备反应如下：

式中Z的定义如权利要求1所述。

6.权利要求1~4中任一项所述N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺化合物或其盐在制备抗癌药物中的应用。