[发明专利]N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的制备方法，具体是N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺的制备方法与在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

胡艾希等[ZL200910043920.0；CN102057918；CN201210052546.2]描述了经4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺制备4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-苄亚氨基噻唑和4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-芳氨基噻唑，并研究了其杀菌活性、除草活性和抗癌活性。

4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺由3,3-二甲基-1-（1,2,4-三唑-1-基）-2-丁酮与等摩尔溴反应制得 3,3-二甲基-1-（1,2,4-三唑-1-基）-1-溴-2-丁酮，再环合中和制得[有机化学，2010，30 (6)：923-927；结构化学，2010，29（11）：1680-1683]，制备反应如下：

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺化合物或其盐：

Z选自：C₁~C₂烷基、C₃~C₄直链或支链烷基、含氯C₁~C₂的烷基、含氯C₃~C₄的直链或支链烷基，或式Ⅱ所示的芳基：

结构式Ⅱ中R₁、R₅选自：H、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基或三氟甲基；R₂、R₄选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或乙酰氨基；R₃选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或乙酰氨基；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐或硝酸盐。

本发明的目的在于提供了N-（2-氯乙酰基）-4-（叔丁基）-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺、N-[3,5-二（三氟甲基）苯甲酰基]-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺或N-（3,5-二硝基苯甲酰基）-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺。

本发明的目的在于提供N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺的制备方法：其特征在于它的具体制备按（1）、（2）或（3）操作方法进行：

（1）4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与酰氯在四氢呋喃中，以吡啶为敷酸剂，反应10~16 h，得到N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺；制备反应如下：

（2）4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与苯甲酸或取代苯甲酸在二氯甲烷中，以4-二甲氨基吡啶为催化剂，N，N′-二环己基碳二亚胺为脱水剂，常温反应4.5~8 h，得到N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺；制备反应如下：

（3）4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与酸酐反应0.5~1.5 h，得到N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺；制备反应如下：

式中Z选自：C₁~C₂烷基、C₃~C₄直链或支链烷基、含氯C₁~C₂的烷基、含氯C₃~C₄的直链或支链烷基或式Ⅱ所示的芳基。

本发明的目的在于提供N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺化合物或其盐在制备抗癌药物中的应用。

本发明与现有技术相比具有如下优点：

首次制备了N-酰基-4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺，并发现其具有抗癌活性。

具体实施方式

以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。

实施例1