[发明专利]具有杀菌活性的4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-酰氨基噻唑及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的制备方法，具体是4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-酰氨基噻唑的制备方法与在制备杀菌剂中的应用。

背景技术

胡艾希等[ZL200910043920.0；CN102057918；CN201210052546.2]描述了经4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-氨基噻唑制备4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-苄亚氨基噻唑和4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-芳氨基噻唑，并研究了其杀菌活性、除草活性和抗癌活性。

4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-氨基噻唑由3,3-二甲基-1-（1,2,4-三唑-1-基）-2-丁酮与等摩尔溴反应制得 3,3-二甲基-1-（1,2,4-三唑-1-基）-1-溴-2-丁酮，再环合中和制得[有机化学，2010，30 (6)：923-927；结构化学，2010，29（11）：1680-1683]，制备反应如下：

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-酰氨基噻唑及其盐：

Z选自：C₁~C₂烷基、C₃~C₄直链或支链烷基、含氯C₁~C₂的烷基、含氯C₃~C₄的直链或支链烷基，或式Ⅱ所示的芳基：

式Ⅱ中R₁、R₅选自：H、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基或三氟甲基；R₂、R₄选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或乙酰氨基；R₃选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或乙酰氨基；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐或硝酸盐。

本发明的目的在于提供了4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-（3,5-二（三氟甲基）苯甲酰氨基）噻唑、4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-丙酰氨基噻唑、4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-（2-三氟甲基苯甲酰氨基）噻唑、4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-（2-甲基-3-硝基苯甲酰氨基）噻唑、4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-（4-硝基苯甲酰氨基）噻唑、4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-苯甲酰氨基噻、4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-（3,5-二硝基苯甲酰氨基）噻唑、4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-（2-甲氧基苯甲酰氨基）噻唑、4-（叔丁基）-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-（2-氯丙酰氨基）噻唑或4-（叔丁基）-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-（2-氯乙酰氨基）噻唑。

本发明的目的在于提供4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-酰氨基噻唑的制备方法：其特征在于它的具体制备按（1）、（2）或（3）操作方法进行：

（1）4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-氨基噻唑与酰氯在四氢呋喃中，以吡啶为敷酸剂，反应10~16 h，得到4-（叔丁基）-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-酰氨基噻唑；制备反应如下：

（2）4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-氨基噻唑与苯甲酸或取代苯甲酸在二氯甲烷中，以4-二甲氨基吡啶为催化剂，N，N′-二环己基碳二亚胺为脱水剂，常温反应4.5~8 h，得到4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-酰氨基噻唑；制备反应如下：

（3）4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-氨基噻唑与酸酐反应0.5~1.5 h，得到4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑；制备反应如下：

式中Z选自：C₁~C₂烷基、C₃~C₄直链或支链烷基、含氯C₁~C₂的烷基、含氯C₃~C₄的直链或支链烷基或式Ⅱ所示的芳基。