[发明专利]酮洛芬渗透泵片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种难溶性苯丙酸类药物酮洛芬的渗透泵片及其制备方法。

背景技术

非甾体抗炎药（NSAIDs）是全球使用最多的药物种类之一，每天大约有3000万人在使用。随着NSAIDs使用的增多，这类药物的安全性问题也越来越受到临床医师、药师、患者、社会和政府的关注，特别是默沙东公司于2004年10月宣布从全球市场撤回万络（罗非昔布），FDA认为NSAIDs存在潜在的心血管和消化道出血风险，要求这些药品生产厂家在其说明书中提出警示，使NSAIDs的安全用药再获关注。

酮洛芬（酮基布洛芬、酮布芬、优洛芬、Ketoprofen、KPF），化学名称为2-(3-苯甲酞基苯基)丙酸，亦称间苯甲酞氢化阿托酸，是一种α-芳基丙酸非甾体类抗炎药物，此类药物均具有一个手性中心，临床使用其外消旋体或右旋体。酮洛芬由法国Rhonepopune公司于1972年上市，为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，在甲醇中极易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，而在水中几乎不溶。其结构式如下：

酮洛芬临床上主要用于治疗风湿性或类风湿性关节炎骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、痛经等。近几十年来美国、日本、德国、加拿大、丹麦等国先后将此药以胶囊、片剂、注射剂、栓剂、软膏剂、外用洗剂等剂型用于临床。我国于1982年也合成了酮洛芬，并以胶囊、片剂用于临床。普通常规制剂进入体内以后具有明显的血药浓度“峰谷”现象，会带来对治疗效果和安全性的影响，一日服药数次，患者顺应性不好。渗透泵技术从20世纪70年代问世以来，一直是控释给药载体的典范，美国Alza公司于1970年首先开发了渗透泵片，将这类制剂定名为系统。渗透泵以单层和双层模式最为常见，药物以零级速率释放，降低了峰谷现象，使药物因血药浓度波动而产生的毒副反应降低到最小，非常适合于治疗指数小的药物；相对于普通制剂，药物恒速释放的时间明显延长（通常为12-24小时），因此可减少服药次数，提高患者顺应性，减轻刺激和不良反应，特别适用于半衰期短、需频繁服用的药物；相对于其它缓控释制剂，其释药速率受外界环境因素（如pH值、胃肠道蠕动等）影响小，因此个体差异小；体内外相关性好，可用体外释药参数预测体内释药情况。

发明内容

利用初级单层和多层渗透泵的原理，同时利用难溶性药物酮洛芬结构中含有酸性基团，使用碱性成分可以增加其溶解度，本发明的发明人制备了难溶性苯丙酸类药物酮洛芬的渗透泵控释片。

本发明的一个目的是提供一种酮洛芬的渗透泵控释片，该控释片由芯体和半透性包衣膜组成，其中，

基于芯体总重，所述芯体包括10-60wt%，优选15-50wt%，更优选30-50wt%的酮洛芬；5-50wt%，优选5-45wt%，更优选10-40wt%的碱性助溶剂和10-60wt%，优选20-50wt%，更优选20-40wt%药学上可接受的辅料。

所述碱性助溶剂为选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸盐缓冲对、氢氧化钠、氢氧化钾、甘氨酸钠、甘氨酸钾、和钾磷酸盐中的一种或多种，优选为选自碳酸氢钠、磷酸钠和磷酸氢二钠中的一种或多种。

所述药学上可接受的辅料为选自粘合剂、润滑剂、遮光剂、填充剂、着色剂和渗透压促进剂中的一种或多种，其中，所述粘合剂选自淀粉浆、聚维酮、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、明胶和聚乙二醇（分子量2600-3800）中的一种或多种，优选聚维酮（分子量2500-30,000,00）；所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和聚乙二醇类中的一种或多种，优选硬脂酸镁；所述遮光剂选自二氧化民、滑石粉和二氧化硅中的一种或多种，优选二氧化钛；所述填充剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、糊精和碳酸钙中的一种或多种，优选乳糖和甘露醇中的一种或两种；所述着色剂选自红氧化铁、黄氧化铁中的一种或两种；所述渗透压促进剂为氯化钠、氯化钾、可溶性糖类中的一种或多种，优选乳糖。

所述半透性包衣膜增重优选为芯体重量的3-9wt%。