[发明专利]瑞舒伐中间体主链醇的制备方法

权利要求书

1.一种瑞舒伐中间体主链醇的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)主链酸

的制备：

以异丁酰乙酸酯为起始原料，在反应器中加入氟苯甲醛、尿素、甲醇、氯化亚铜和浓硫酸后加热回流至完全反应，冷却搅拌后，将反应液抽滤、烘干，得产物4；

以上述步骤得到的所述产物4为原料，在反应器中加入硝酸后，将所述产物4加入反应器中反应，反应结束后将反应液抽滤、烘干，得产物5；

以上述步骤得到的所述产物5为原料，在反应器中加入碳酸钾、醋酸丁酯后搅拌加热，然后加入对苯磺酰氯继续反应，然后加入N-甲基甲磺酰胺并加热回流，反应结束后加入水、乙酸乙酯，静置、分液后将有机层干燥、旋干、重结晶、抽滤、烘干，得产物6；

以上述步骤得到的所述产物6为原料，加入甲醇、还原剂及水，加热回流至完全反应，然后浓缩、调PH值、抽滤、烘干，得主链酸产物7；

(2)主链醇

的制备：

以步骤(1)中得到的主链酸产物7为原料，在反应器中加入四氢呋喃、路易斯酸、硼氢化钠进行反应，反应结束后加水并提取后，有机层水洗、干燥、浓缩、重结晶后，得主链醇产物8；

其制备路线如下：

其中，式中R为C1～C6的烷基或C6～C12的芳基，路易斯酸为三氯化铝、三氯化铁、氯化锌、三氟化硼乙醚络合物、三氟化硼四氢呋喃络合物、三氯化铈、溴化镁、氯化钴或碘。

2.根据权利要求1所述的瑞舒伐中间体主链醇的制备方法，其特征在于，制备所述步骤(1)中产物5时，硝酸的质量浓度优选为65%，将体系冷却至10℃以下，分批加入产物4时控制体系温度在20℃以下；加毕，加热至25～40℃至反应完全，冷却至0～5℃后加入水，用质量浓度为10～40%的氢氧化钠或氢氧化钾调节PH值。

3.根据权利要求1所述的瑞舒伐中间体主链醇的制备方法，其特征在于，制备所述步骤(1)中产物6时，在室温下加入N-甲基甲磺酰胺。

4.根据权利要求1所述的瑞舒伐中间体主链醇的制备方法，其特征在于，在制备所述步骤(1)中产物7时，反应结束后的浓缩液在冰水浴中优选用浓度为3N的盐酸调节PH至中性。

5.根据权利要求1所述的瑞舒伐中间体主链醇的制备方法，其特征在于，在制备所述步骤(2)中产物8时，在20℃以下分批加入硼氢化钠，然后升温至60～90℃进行反应，反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯提取两次后得到有机层。

6.根据权利要求1所述的瑞舒伐中间体主链醇的制备方法，其特征在于，所述产物6经酸解、碱解或氢解后获得所述主链酸产物7。

7.根据权利要求6所述的瑞舒伐中间体主链醇的制备方法，其特征在于，所述酸解采用的试剂为硫酸、盐酸、磷酸或多聚磷酸；所述碱解采用的试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾或碳酸钠。