[发明专利]一种新颖的3,4-二氢-1(2H)异喹啉类衍生物的合成与抗肿瘤药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及新的取代的3，4-二氢-1(2H)异喹啉衍生物的制备方法及活性的研究。 

技术背景

异喹啉类化合物(isoquinolines)，是生物碱中的一类重要的化合物，广泛分布于植物体内。异喹啉类化合物及其衍生物具有多种生物活性，包括抗菌、抗肿瘤、镇痛、抗血小板聚集、抗心律失常等方面。异喹啉类化合物来源十分广泛，其衍生物可以从天然植物中寻找先导化合物经过结构修饰而得到，其N原子以及苯环上可以发生多种类型的反应，因此目前以异喹啉及其衍生物的合成和活性的研究非常活跃。 

本文以4-甲氧基苯乙胺为原料，通过亲核取代、成环、脱甲基等反应首次得到具有潜在生物活性的3，4-二氢-1(2H)异喹啉类的一系列衍生物。 

发明简述 

首先，本发明提供式(I)化合物 

式(I) 

其中R₁代表苄基中的任一种。 

R₁优选为：氯化苄、邻氟氯苄、4-氟氯苄、4-硝基氯化苄、2-硝基溴化苄、邻甲基苄氯、间甲基苄氯、对甲基苄氯、3，5-二甲基苄基氯、4-氯苄基氯、间二氯苄、1，4-对二氯苄、对溴代溴化苄、邻溴代溴化苄、间溴代溴化苄。 

R2优选为：吡咯烷、哌啶、吗啡啉、1-Boc-哌嗪。 

本发明特别化合物包括 

1)2-苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

2)2-苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

3)2-苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

4)2-苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

5)2-邻氟苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

6)2-对氟苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

7)2-邻氟苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

8)2-对氟苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

9)2-邻氟苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

10)2-对氟苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

11)2-邻氟苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

12)2-对氟苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

13)2-邻硝基苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

14)2-对硝基苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

15)2-邻硝基苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

16)2-对硝基苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

17)2-邻硝基苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

18)2-对硝基苄基-7-[2-(1-吗啉基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

19)2-邻硝基苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

20)2-对硝基苄基-7-[2-(4-叔丁氧羰基-哌嗪)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

21)2-邻甲基苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

22)2-对甲基苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

23)2-间甲基苄基-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

24)2-邻甲基苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉 

25)2-对甲基苄基-7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-3，4-二氢-1(2H)-异喹啉