[发明专利]一种替诺福韦单吡呋酯异丙基酯的制备方法

权利要求书

1.一种替诺福韦单吡呋酯异丙基酯的制备方法，其特征在于在相转移催化剂的有机溶剂中，使式(1)的二酸与2-溴丙烷反应，生成的式(2)再和L-CH₂OC(O)OCH(CH₃)₂反应生成式(3)；

其中L为卤素。

2.权利要求1所述的制备方法，其特征在于式(1)是在30-90℃的反应温度下，反应1-12小时生成式(2)；式(1)的二酸∶相转移催化剂∶2-溴丙烷的摩尔比为1∶0.05-1∶1-3。

3.权利要求1所述的制备方法，其特征在于式(2)是在有机碱的存在下，在一种有机溶剂中，在30-90℃的反应温度下反应1-12小时生成式(3)；所述的式(2)∶L-CH₂OC(O)OCH(CH3)₂的摩尔比为1∶1-3。

4.权利要求1所述的制备方法，其中所述的相转移催化剂指的是四丁基氢氧化铵、苄基三乙基氯化铵或四丁基溴化铵；所述的有机溶剂指的是N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或1，4-二氧六环。

5.权利要求3所述的制备方法，其中所述的有机碱指的是三乙胺或N，N-二异丙基乙基胺；有机溶剂指的是N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或1，4-二氧六环。

6.权利要求1所述的制备方法，其特征在于按如下的步骤进行：

1)称取一定量的替诺福韦(1)加入到甲醇中，加入相转移催化剂，超声使之溶解，浓缩除掉甲醇后，加入有机溶剂，再加入2-溴丙烷，搅拌升温至30-90℃，反应1-12小时，后处理得到中间体式(2)；

2)将中间体(2)溶于有机溶剂中，加入有机碱，L-CH₂OC(O)OCH(CH₃)₂搅拌升温至30-90℃，反应1-12小时，后处理后经柱层析得到目标产物。