[发明专利]一种新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂及其制备方法，属于制药领域。

背景技术

眼部给药是指药物通过角膜发挥局部治疗作用，现有眼用制剂大多是单一剂型，以滴眼液为主，但滴眼液存在很多缺点：如药物滴眼后立即被结膜囊中的泪液稀释，并很快从泪道排出，难以达到有效药物浓度；与角膜作用时间短，需频繁给药；生物利用度低；患者依从性也较差。现有眼用制剂所载药物多数为抗菌药物（如左氧氟沙星等），安全性和不良反应较多，天然药物的眼用制剂报道较少。

姜黄素（Curcumin）是从姜科等的根茎中提取的黄色色素，是二酮类化合物，为橙黄色结晶粉末。姜黄素因分子中有两个-OH，故碱性下发生电子云偏离的共轭效应而呈红褐色，在中性、酸性时呈黄色。姜黄素水溶性低，但易溶于冰醋酸和碱，故限制了其在临床上作为静脉制剂的使用；其在体外易被氧化，性质不稳定，口服给药生物利用度低，多数在胃肠道内被分解。姜黄素的药理作用有降血脂、抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化等，但是在眼科的应用报道较少，目前这方面的专利还未见报道，主要眼科治疗包括：增殖性玻璃体视网膜病、翼状胬肉、春季卡他性结膜炎、年龄相关性白内障、后发性白内障、青光眼滤过道瘢痕化以及角膜新生血管等，其抗纤维化、抗过敏、抗增殖、诱导凋亡和抑制新生血管生成等作用必将成为防治眼科疾病的优良天然药物，并且姜黄素药源广泛，价格低廉，药理作用广泛而且无明显不良反应，产业化前景广泛。姜黄素结构式如下。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂及其制备方法，本发明将多芯囊泡制剂技术与温敏性凝胶有机结合，即提高了载药量，又提高了生物利用度，同时达到缓慢释放的效果，填补了姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂的空白，为临床提供一种疗效好、价格低廉的新型眼科制剂。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂，由以下药物组成：

姜黄素0.5～2.5mg，聚乙二醇单油酸酯或聚乙二醇双油酸酯5～25mg，聚乙二醇单月桂酸酯或聚乙二醇双月桂酸酯5～25mg，泊洛沙姆F68 5～25mg，大豆磷脂或卵磷脂20～200mg，浓度为0.1～0.7mg/L的甘油磷酸盐溶液与浓度为0.01～0.05mg/L的壳聚糖盐酸溶液的混合液，两者的体积比为1:1～1:10。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，所述聚乙二醇单油酸酯为PEG400MO或PEG600MO，所述聚乙二醇双油酸酯为PEG400DO或PEG600DO，所述聚乙二醇单月桂酸酯为PEG200ML或PEG400ML，所述聚乙二醇双月桂酸酯为PEG200DL或PEG400DL；

本发明还提供了一种新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂的制备方法，包括：

1）称取姜黄素0.5～2.5mg，聚乙二醇单油酸酯或聚乙二醇双油酸酯5～25mg，聚乙二醇单月桂酸酯或聚乙二醇双月桂酸酯5～25mg，泊洛沙姆F685～25mg，置于容器内，水浴加热，加热后置于冰水浴中1～20min，以上所述原料由固态到液态再到固态，得到载药姜黄素非离子表面活性剂囊泡；

2）称取大豆磷脂或卵磷脂20～200mg，制成浓度为0.1～0.4mg/L的水溶液；

3）将步骤1）得到的载药姜黄素非离子表面活性剂囊泡与步骤2）得到的大豆磷脂或卵磷脂水溶液混合，超声5～30min，即得姜黄素多芯囊泡；

4）在室温、搅拌条件下，按体积比1:1～1:10将浓度为0.1～0.7mg/L的甘油磷酸盐溶液逐滴加入到浓度为0.01～0.05mg/L的壳聚糖盐酸溶液中，搅拌5～30min，混合均匀，得到清澈透明、可流动的温敏性凝胶，10～40℃保存备用；

5）在室温条件下，将步骤3）制得的姜黄素多芯囊泡加入到步骤4）制得的温敏性凝胶中，搅拌均匀，37℃水浴中放置5～20min，即得姜黄素眼用多芯囊泡凝胶。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，步骤1）中所述水浴加热条件为40～100℃水浴加热5～30min；

进一步，步骤2）中所述将大豆磷脂或卵磷脂制成水溶液的方法为超声波分散法、探头超声或振摇分散中的一种。

进一步，步骤3）中所述载药姜黄素非离子表面活性剂囊泡与大豆磷脂或卵磷脂水溶液混合的体积比为1:1～1：10。

进一步，步骤4）中所述温敏性凝胶的pH值为5～7，在室温下流动性良好，37℃时胶凝时间为1～10min。