[发明专利]一种兼具还原响应性和靶向性的介孔硅纳米药物载体及其制备方法

权利要求书

1.一种兼具还原响应性和靶向性的介孔硅纳米药物载体的方法，其特征在于，包括以下步骤：

a．制备介孔硅纳米颗粒；

b．采用3-氨基丙基硅烷偶联剂修饰步骤a所得的介孔硅纳米颗粒，获得氨基化介孔硅纳米颗粒；

c．配置丁二酸酐和丙酮的混合液，所述丁二酸酐和丙酮的混合液中丁二酸酐的浓度为1～2 mol/L；将步骤b中获得的氨基化的介孔硅纳米复合材料按重量体积比0.0075～0.015g/mL加入到丙酮中，室温下搅拌3～6 h后，逐滴加入过量的所述丁二酸酐和丙酮的混合液，搅拌18～36 h，洗涤、离心分离、烘干后获得白色粉末状的羧基化的介孔硅纳米材料；

d．采用胱胺分子功能化步骤c所得的羧基化介孔硅纳米颗粒，制备出二硫键修饰的介孔硅纳米颗粒；

e．将药物负载到步骤d所获得的二硫键修饰的介孔硅纳米颗粒内，再采用胶原分子封堵所述二硫键修饰的介孔硅纳米颗粒，制备出介孔硅/胶原分子还原响应性纳米复合系统；

f．采用乳糖酸分子功能化步骤e所得的介孔硅/胶原分子纳米复合系统，制备出兼具细胞特异性靶向性和还原响应性的介孔硅/胶原-乳糖酸多功能复合型纳米药物载体系统。

2. 根据权利要求1所述的兼具还原响应性和靶向性的介孔硅纳米药物载体的方法，其特征在于：步骤a中，所述制备介孔硅纳米颗粒是将十六烷基三甲基溴化铵与氢氧化钠均匀分散至二蒸水中获得混合溶液，对混合溶液搅拌并加热至70～90℃后，采用匀速加样器将正硅酸四乙酯逐滴加入至所述混合溶液中，并剧烈搅拌2 h，获得白色悬浊液；将所述白色悬浊液均匀分散于甲醇和盐酸的混合液之中，剧烈搅拌后，于水浴锅中回流48h，获得介孔二氧化硅纳米颗粒；本步骤中，所述十六烷基三甲基溴化铵、氢氧化钠与正硅酸四乙酯的重量比为1∶0.1～0.3∶3～6。

3.根据权利要求1所述的兼具还原响应性和靶向性的介孔硅纳米药物载体的方法，其特征在于：步骤b中，所述制备氨基化介孔硅纳米颗粒是将步骤a中所获得的介孔二氧化硅纳米颗粒按重量体积比0.01～0.3g/mL均匀分散在甲苯中，搅拌24h后，加入3-氨丙基三甲氧基硅烷，于55～65℃的水浴锅中回流36 h，离心即得到氨基化的介孔硅纳米复合材料；本步骤中，所述甲苯与3-氨丙基三甲氧基硅烷的体积比为：70 ～100∶0.75～1.5。

4.根据权利要求1所述的兼具还原响应性和靶向性的介孔硅纳米药物载体的方法，其特征在于：所述步骤c是将0.15g～0.3g的氨基化的介孔硅纳米材料均匀分散在丙酮溶液中，并于室温下搅拌3～6 h；然后，逐滴加入过量的1～2 mol/L的丁二酸酐和丙酮混合液，并在室温下继续搅拌18～36 h后离心获得白色粉末；最后，用双蒸水和无水乙醇分别洗涤离心得到白色粉末，除去残留溶剂，并置于真空烘箱中干燥，即得到羧基化的介孔硅纳米材料。

5. 根据权利要求1所述的兼具还原响应性和靶向性的介孔硅纳米药物载体的方法，其特征在于：所述步骤c是将0.2 g 氨基化的介孔硅纳米材料均匀分散在20 mL的丙酮溶液中，并于室温下搅拌4 h；然后，逐滴加入10 mL丁二酸酐浓度为 1.5 mol/L的丁二酸酐和丙酮混合液，并在室温下继续搅拌24 h后离心获得白色粉末；最后，用双蒸水和无水乙醇分别洗涤离心得到白色粉末，除去残留溶剂，并置于真空烘箱中干燥，即得到羧基化的介孔硅纳米材料。

6.根据权利要求1所述的兼具还原响应性和靶向性的介孔硅纳米药物载体的方法，其特征在于：步骤d中，首先将步骤c所得的羧基化的介孔硅纳米材料、1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳化二亚胺盐酸化物和N-羟基琥珀酰亚胺共同溶解在pH=5～6的PBS缓冲液中，搅拌3 h，以活化所述羧基化的介孔硅纳米材料的羧基；再将过量的胱胺盐酸盐加入到活化后的所述羧基化的介孔硅纳米材料溶液中，室温下搅拌36～48h后离心；最后，用双蒸水和无水乙醇洗涤所述离心操作所获得的产物，在高度真空中干燥后即得到所述二硫键功能化介孔硅纳米材料。