[发明专利]一种筛选EphB4激酶活性抑制剂的转基因果蝇模型及其构建方法

权利要求书

1.一种筛选EphB4激酶活性抑制剂的果蝇模型，其特征在于：该模型的果蝇眼睛过量表达人的EphB4的激酶结构域，并具有rough eye的表型。

2.权利要求1所述的果蝇模型，其特征在于，该果蝇模型中的雄性果蝇的基因型为EphB4 Kinase domain/Y或EphB4 Kinase domain；所述果蝇模型的眼睛是粗糙的；所述的果蝇模型是克隆了人的EphB4的kinase domain 与Src 的7个氨基酸编码区融合到pUAST转基因果蝇载体，然后显微注射筛选所得。

3.一种筛选EphB4激酶活性抑制剂的果蝇模型的构建方法，其特征在于，是由雄性转基因果蝇与雌性GMR-Gal4的处女蝇杂交得到子I代果蝇，挑其所述子I代果蝇的的处女蝇与yw/Y;+/Cyo雄蝇杂交，后代挑选翘翅rough eye的雄蝇，即为果蝇模型中的雄性果蝇；用得到的果蝇模型中的雄性果蝇与+/FM7;+/Cyo杂交，后代挑选bar眼、翘翅、rough eye的雌蝇，得到的雌蝇再与果蝇模型中的雄性果蝇杂交，后代挑选无bar眼、翘翅、rough eye的雌蝇，即为果蝇模型中的雌性果蝇。

4.权利要求3的构建方法，其特征在于：所述雄性转基因果蝇的基因型为EphB4 Kinase domain/Y或EphB4 Kinase domain。

5.权利要求3的构建方法，其特征在于：所述雄性转基因果蝇是将5’端具有来自酵母上游激活序列的人EphB4 Kinase domain，整合到果蝇染色体基因组中得到的。

6.权利要求3的构建方法，其特征在于：所述果蝇模型中的雌性果蝇和雄性果蝇的眼睛均是粗糙的。

7.权利要求3的构建方法，其特征在于：该果蝇模型的眼睛过量表达人的EphB4的激酶结构域，并具有rough eye的表型。

8.一种筛选EphB4激酶活性抑制剂的方法，其特征在于，是将权利要求3－7任一所述果蝇模型中的雌性果蝇和雄性果蝇杂交，得到的子I代果蝇过量表达人EphB4 Kinase domain，眼睛粗糙；在该子I代果蝇发育期的不同阶段，饲喂待筛选药物，筛选出可以使果蝇眼睛由粗糙变为平滑的药物。

9.权利要求8所述的方法，其特征在于：待筛选的药物参杂在果蝇培养基中。