[发明专利]一种含雷贝拉唑钠的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及雷贝拉唑钠的药物制剂领域，具体涉及一种含雷贝拉唑钠的药物组合物及其制备方法。

背景技术

雷贝拉唑钠（Sodium rabeprazole）是雷贝拉唑的药用钠盐，其分子式C₁₈H₂₀N₃O₃SNa，分子量：381.43，化学名为：2-{4-（3-甲氧基丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠，其化学结构式为：

雷贝拉唑钠是一种白色至微黄白色粉末，具有引湿性，易溶于水、甲醇，微溶于乙醇、氯仿及乙酸乙酯，不溶于乙醚与正己烷。

雷贝拉唑钠的作用机理是通过抑制胃粘膜壁细胞的H+/K+-ATP酶来降低胃酸分泌，阻断了胃酸分泌的最终步骤。

雷贝拉唑钠是最新的质子泵抑制剂，其抗胃酸分泌活动大于原始质子泵抑制剂奥美拉唑钠；与奥美拉唑相比，雷贝拉唑抑制H+/K+-ATP酶作用更强，而且抑制可恢复，对血浆胃泌素水平影响较少，具有选择性强烈抑制幽门螺旋杆菌的作用。

雷贝拉唑钠的上市品种有缓释片、肠溶片，注射剂，其中肠溶片是日本卫材公司开发的新产品，于1997年首先在日本上市，临床上主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流对食管炎及卓-艾氏综合症等适应症。注射用雷贝拉唑钠于2004年7月在印度上市，生产公司为印度Cadila制药有限公司。

雷贝拉唑钠对酸、光、热极不稳定，尤其在有水存在的条件下，更易发生剧烈变化。雷贝拉唑钠在酸性条件下不稳定，在胃酸中容易被破坏，因此其肠溶片或肠溶胶囊口服吸收慢，且生物利用度低。

CN02135784.6提供了一种注射用雷贝拉唑钠，该药物包含雷贝拉唑钠以及赋形剂和pH调节剂、抗氧剂等，其中赋形剂为甘露醇或氯化钠，优选甘露醇；pH调节剂为磷酸氢二钠、磷酸二氢钠或磷酸钠，以磷酸氢二钠最佳。

CN200810024461.7公开了一种雷贝拉唑钠冻干粉针剂，由雷贝拉唑钠、葡甲胺、赋形剂和稳定剂组成，其中雷贝拉唑钠和葡甲胺的质量比为1∶0.1-1。

CN201010152661.8提供了一种雷贝拉唑钠的冻干粉针制剂，该制剂稳定性好，工艺独特，赋形剂选自甘露醇，具体重量比例为雷贝拉唑钠∶甘露醇＝1∶2-2.5，优选的，重量比例为雷贝拉唑钠∶甘露醇＝1∶2。

CN200910305832.3提供一种雷贝拉唑钠组合物，该组合物由活性成分雷贝拉唑钠、甘露醇、乙二胺四乙酸二钠组成，所述的乙二胺四乙酸二钠与雷贝拉唑钠的重量比为0.05-0.5∶1。

CN201210011133.X公开了一种雷贝拉唑钠药物组合物冻干粉针剂及其制备方法，该药物组合物由雷贝拉唑钠和药学上可接受的辅料组成，所述的药学上可接受的辅料为甘露醇和乙二胺四乙酸二钠，还包括葡甲胺和亚硫酸钠。其冻干过程如下：将滤液从室温快速降温至-25~-20℃，维持2.5~3小时，然后再降至-35~-45℃，预冻3~4小时，抽真空，在5~7小时内将冻结的雷贝拉唑钠的温度升至-5~10℃，真空干燥16~18小时，继续升温，在2~4小时内升至30~35℃，真空干燥5-10小时，即得到雷贝拉唑钠冻干粉针。处方中采用的辅料过多，对临床安全用药带来隐患，且冻干工艺复杂，不易于商业化大生产。

CN201010103622.9公开了一种稳定的雷贝拉唑钠冻干制剂及其制备方法，该冻干制剂由雷贝拉唑钠、碳水化合物、pH调节剂组成，所述的药学上可接受的碳水化合物为甘露醇、右旋糖酐40及葡萄糖，pH调节剂为氢氧化钾、氢氧化钠。

由此可知，目前雷贝拉唑钠冻干粉针的制备技术使用注射用水溶解主药，大多需加入不同的辅料防止制备过程药物的降解，尚不能较好的保证活性成分在制备过程中的稳定性，随着制备时间的延长，主药降解明显。而较多的辅料容易增加临床用药隐患，其中金属离子螯合剂（如依地酸二钠等），能够与二价、三价重金属离子络合，进入人体后容易与血液中钙离子结合，减少血钙浓度，可发生低钙性抽搐，病人可有头晕、恶心、关节疼、乏力等症状，大剂量可损害肾脏。

针对现有技术的不足，本发明提供了一种稳定的雷贝拉唑钠药物制剂及其制备方法，本发明的药物组合物中可以不含金属离子螯合剂、抗氧剂、支撑剂等辅料。

发明内容

本发明的目的是提供一种含雷贝拉唑钠的药物组合物及其制备方法。

本发明提供的一种含雷贝拉唑钠的药物组合物，其原料含有雷贝拉唑钠和叔丁醇。