[发明专利]一种比马前列素中间体的制备方法

权利要求书

1.一种2-氧代-4-苯丁基磷酸二甲酯制备方法，其特征在于包括如下步骤：

第一步，制备二异丙基胺基锂四氢呋喃溶液

（1）在搅拌下，在反应器中加入二异丙基胺与无水四氢呋喃混合均匀制得混合物a；

（2）在搅拌下，于冰水浴下向混合物a中逐渐滴加正丁基锂正己烷或环己烷溶液，滴加完毕后控制温度为-15℃～0℃下继续搅拌、反应0.5～4 h后停止搅拌制得二异丙基胺基锂四氢呋喃溶液；

第二步，制备2-氧代-4-苯丁基磷酸二甲酯

（1）在搅拌下，将3-苯基丙酸乙酯、无水四氢呋喃、甲基磷酸二甲酯依次加入至单口烧瓶中混合均匀制得混合物b；

（2）在搅拌下，控制温度为-15℃～0℃下向混合物b中逐渐滴加第一步制得的二异丙基胺基锂四氢呋喃溶液，滴加完毕后继续搅拌至3-苯基丙酸乙酯消失为止，停止搅拌，自然升至室温得到混合物c；

（3）向混合物c中滴加5 mol/L盐酸调节PH=3~4，旋去大量的四氢呋喃，得到混合物d；

（4）向混合物d中加入水和乙酸乙酯进行分液萃取3次，得到有机相混合物e；

（5）将有机相混合物e依次用5 mol/L盐酸洗涤两次，水洗两次，饱和食盐水洗涤两次，无水硫酸钠干燥，旋蒸出去溶剂，减压浓缩后真空油泵抽至恒重得到产品。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的第二步中3-苯基丙酸乙酯：甲基磷酸二甲酯：二异丙基胺基锂的摩尔比为：1:1.0～2.5:1.5～4.0。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的第二步中3-苯基丙酸乙酯：甲基磷酸二甲酯：二异丙基胺基锂的摩尔比为：1:1.2～2.0:2.0～3.0。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述第二步步骤（2）中苯基丙酸乙酯消失选用薄板层析检测，其中，展开剂：CH₂Cl₂：石油醚=2：1，硅胶板：GF254，显色方式：紫外灯254nm。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述第一步中步骤（1）、所述第一步中步骤（2）、所述第二步中步骤（1）、所述第二步中步骤（2）搅拌时的转速均为150～180转/min。