[发明专利]普拉洛芬的合成方法有效
| 申请号： | 201210543207.4 | 申请日： | 2012-12-13 |
| 公开（公告）号： | CN103864804B | 公开（公告）日： | 2017-02-22 |
| 发明（设计）人： | 李强;李金禄;王淑丽 | 申请（专利权）人： | 天津金耀集团有限公司 |
| 主分类号： | C07D491/052 | 分类号： | C07D491/052 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 300171 天津市河*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 普拉 合成 方法 | ||
1.化合物:
x= Cl或Br；R= —OH 或。
2.一种普拉洛芬的制备方法，具体如下：
步骤（一）：起始物（1）和（2）在强碱性条件下加热反应得到中间体（3）的羧酸盐，该羧酸盐经过酸化得到中间体（3）；
步骤（二）：中间体（3）与酸性脱水剂反应得到中间体（4）的盐，然后将其盐碱化得到中间体（4）；
步骤（三）：中间体（4）与N-溴代丁二酰亚胺或N-氯代丁二酰亚胺在非质子有机溶剂中反应生成中间体（5）或中间体（6）；
步骤（四）：中间体（5）或中间体（6）与还原剂反应得到中间体（7）或中间体（8）；
步骤（五）：中间体（7）或中间体（8）与异丙醇酸性溶液反应得到中间体（9）或中间体（10）的盐；然后将其盐碱化得到中间体（9）或中间体（10）。
步骤（六）：由中间体（9）或中间体（10）制备相应的格氏试剂，然后将该格氏试剂与CO2反应后，在中性或酸性条件下水解得到普拉洛芬。
3.如权利要求2所述的一种普拉洛芬新的制备方法，其特征是：
步骤（一）：起始物（1）和（2）在NaOH或KOH条件下加热至150℃~200℃反应得到中间体（3）的羧酸盐，该羧酸盐的水溶液用酸调节PH到3~5得到中间体（3）。
4.如权利要求3所述的一种普拉洛芬新的制备方法，其特征是：
步骤（一）：起始物（1）和（2）在NaOH或KOH条件下加热至170℃~180℃，得到中间体（3）的羧酸盐，该羧酸盐的水溶液用盐酸、硫酸、磷酸或醋酸调节PH到4得到中间体（3）。
5.如权利要求2所述的一种普拉洛芬新的制备方法，其特征是：
步骤（二）所述酸性脱水剂为多聚磷酸、三氟乙酐、POCl3、P2O5。
6.如权利要求2所述的一种普拉洛芬新的制备方法，其特征是：
步骤（三）：中间体（4）与N-溴代丁二酰亚胺或N-氯丁二酰亚胺在非质子有机溶剂中在自由基引发剂存在下生成中间体（5）或中间体（6）。
7.如权利要求6所述的一种普拉洛芬新的制备方法，其特征是：
所述的非质子有机溶剂选自四氯化碳、三氯甲烷、CH2Cl2、CH3CH2Cl2、ClCH2CH2Cl；所述的自由基引发剂选自过偶氮二异庚腈或偶氮二异丁腈。
8.如权利要求2所述的一种普拉洛芬新的制备方法，其特征是：
步骤（四）所述的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、异丙醇铝-异丙醇体系。
9.如权利要求2所述的一种普拉洛芬新的制备方法，其特征是：
步骤（五）：中间体（7）或中间体（8）与盐酸异丙醇溶液或氢溴酸异丙醇溶液反应得到中间体（9）或中间体（10）的盐；然后将其盐经碱化得到中间体（9）或中间体（10）。
10.如权利要求2所述的一种普拉洛芬新的制备方法，其特征是：
步骤（六）：中间体（9）或中间体（10）在N2保护下，与镁和碘在THF或无水乙醚中在45oC~65oC下反应得到相应的格氏试剂；然后将所得格氏试剂的THF或乙醚溶液倒在过量的干冰中，或者将所得格氏试剂的THF或乙醚溶液冷却至-5±5 oC，通入二氧化碳；最后将反应液加入酸性水溶液得到普拉洛芬。
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