[发明专利]红霉素肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于一种抗生素类药物及其制备方法，具体涉及一种红霉素肠溶制剂及其制备方法。

背景技术

红霉素肠溶片属于抗生素类药品，适用于支原体肺炎、沙眼衣原体引起的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、生殖泌尿道感染（包括非淋病性尿道炎）、军团菌病、白喉（辅助治疗）及白喉带菌者、皮肤软组织感染、百日咳、敏感菌（流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等）引起的呼吸道感染（包括肺炎）、链球菌咽峡炎、李斯德病感染、风湿热的长期预防及心内膜炎的预防、空肠弯曲菌肠炎、以及淋病、梅毒、痤疮等。红霉素由于对酸性介质非常敏感，在胃液中很短时间内即被破坏，而且由于红霉素对胃部刺激较大，容易引起胃肠道反应，而在肠液碱性环境中，红霉素较为稳定且易吸收。目前国内厂家相继研制了红霉素肠溶片、肠溶胶囊等品种。但现有的红霉素肠溶制剂释放度不稳定，在贮存过程中，释放度逐渐降低，从而无法保证该产品在有效期内合格，严重影响了该产品的质量和疗效。中国药典2010版规定红霉素肠溶片在pH6.8磷酸盐缓冲液中（相当于肠液）45分钟释放度不小于80%，为使红霉素肠溶片的释放度能达到中国药典标准的要求，开发既可以避免被胃酸破坏，又可达到优良的释放度和保证生物利用度，质量可控稳定的红霉素肠溶片及其制备方法非常必要。

发明内容

本发明的目的在于弥补现有技术的不足，提供一种释放度稳定且优良、毒副作用小、味感佳的红霉素肠溶片，这种红霉素肠溶片在贮存过程中质量稳定、释放度不易随贮存时间的延长而出现波动。

本发明的另一个目的在于提供一种上文所述的红霉素肠溶片的制备方法。采用这种制备方法，其制备过程易于控制，制得的产品质量可控、稳定，批次稳定性好，且所得红霉素肠溶片不易破碎和开裂，且具有均匀的包衣，药物释放度高（达90%以上），且释放效果稳定，对肠胃的刺激性小。

本发明提供的技术方案如下：

一种红霉素肠溶片，所述红霉素肠溶片包括片芯、和包裹着片芯的肠溶衣和糖衣，所述片芯其所含组分包括有效治疗剂量的红霉素、玉米淀粉、木薯淀粉、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁；所述肠溶衣其所含组分包括聚丙烯酸树脂Ⅱ、乙醇、邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和聚山梨酯-80；所述糖衣其所含组分包括蔗糖、滑石粉、明胶、川蜡、二甲硅油。

所述片芯其所含组分包括红霉素12~13.7重量份，玉米淀粉3~3.8重量份，木薯淀粉0.5~1.0重量份，羟丙甲纤维素0.1~0.3重量份，羟丙纤维素0.5~1.0重量份，羧甲淀粉钠0.5~1.0重量份，硬脂酸镁0.1~0.3重量份。其中，所述的红霉素为10亿单位/千克。

优选的，所述片芯中含有红霉素12.5重量份。

所述肠溶衣其所含组分包括聚丙烯酸树脂Ⅱ0.85～1.15重量份，乙醇12～15重量份，邻苯二甲酸二乙酯0.18～0.24重量份，蓖麻油0.3～0.5重量份，聚山梨酯-80 0.18～0.24重量份；这种配比的肠溶衣使所得的红霉素肠溶片不易破碎和开裂。

所述糖衣其所含组分包括蔗糖4.5～7.0重量份，滑石粉4.5～7.0重量份，明胶1*10^-3～5*10^-3重量份，川蜡20*10^-3～50*10^-3重量份，二甲硅油1*10^-3～5*10^-3重量份。该配比的糖衣可有效改善肠溶片的味感，提高顺服性。

本发明还提供一种制备如上文所述的红霉素肠溶片的制备方法，包括片芯制备步骤、包肠溶衣及包糖衣步骤，所述片芯制备包括如下步骤：

1）配制粘合剂：用冷纯化水将木薯淀粉稀释成混悬液，另用热纯化水将羟丙甲纤维素快速搅匀，将羟丙甲纤维素溶液加入到所述混悬液中，制成羟丙甲纤维素淀粉混合浆；

2）按处方配比将红霉素和玉米淀粉倒入湿法混合制粒机内，混合均匀，按处方配比加入步骤1）配制的粘合剂，搅拌，制成湿颗粒；

3）将制好的湿颗粒用沸腾干燥机干燥，控制进风温度为100～120℃，出风温度为50～60℃，干燥至湿颗粒水分含量为4.5%～6.5%，再用整粒机整粒；

4）按处方配比将羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、羟丙纤维素与步骤3）制得的颗粒均衡加入混合机中混合20~50分钟，得红霉素肠溶片均匀颗粒；

5）压片：使用压片机压片，制得片芯。

所述的红霉素肠溶片的制备方法，对所述片芯进行包肠溶衣和包糖衣，包括如下步骤：