[发明专利]一种莫西沙星胶囊剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，涉及含有盐酸莫西沙星（moxifloxacin HCl）的药物制剂，具体涉及盐酸莫西沙星的一种胶囊剂及其制备方法。

背景技术

莫西沙星（moxiflaxacin）是新一代氟喹诺酮抗菌药，目前该品种已经以片剂及注射液上市用于敏感微生物所致上、下呼吸道感染，如慢性支气管炎症急性发作、社区获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎和无并发症的皮肤及软组织感染等的治疗。

专利CN114993C为原研厂家拜耳公司所研究的制剂专利，重点保护片剂处方。描述处方为莫西沙星、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，还含有2.5%-25%的乳糖，该原研厂家上市的原研片商品名为拜复乐（Avelox），制剂处方中的辅料包括：微晶纤维素，乳糖一水合物，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇和三氧化二铁。

专利CN100363001C描述了莫西沙星制备胶囊后罐装于明胶胶囊壳，发现胶囊壳出现囊壳胀大呈胶套环不破，内容物无法溶出；同时，加大崩解剂用量，长期放置1年后溶出会出现不合格。采用纤维素胶囊壳可以改善以上现象。

本发明人发现专利CN100363001C的实施方案有两个缺陷：一、尽管纤维素胶囊壳可以在0.1M盐酸中45min达到90%，但是前15min溶出较慢，采用f2因子法与原研片对比中无法等效；二、目前药品法规《口服固体制剂溶出度试验指导原则》要求仿制药及改剂型应当进行4条溶出曲线。按照要求，进行另外三条溶出曲线对比时，远低于原研片剂，而且随着pH升高溶出越低。

发明内容

本发明提供一种含莫西沙星胶囊剂，胶囊内容物中含有盐酸莫西沙星、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，所述胶囊剂的胶囊壳为明胶胶囊壳。

胶囊内容物中含有的微晶纤维素占胶囊内容物总量的重量百分比为5-10%，优选为7-9%，最优选为8.5%

胶囊内容物中含有的羧甲基淀粉钠占胶囊内容物总量的重量百分比为11-17%，优选为14-15%，最优选为13.7%

胶囊内容物中含有的硬脂酸镁占胶囊内容物总量的重量百分比为1-3%。优选为2-3%，最优选为2.6%

所述的胶囊剂，其特征在于该制剂以单一剂量为基础含有200-600mg的盐酸莫西沙星。

所述的胶囊剂的制备方法，包括步骤：将盐酸莫西沙星与辅料微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁充分混合制成颗粒，灌装于明胶胶囊中。更优选的步骤为：①将盐酸莫西沙星和羧甲基淀粉钠按照等量递加法混合均匀，然后再与微晶纤维素混合均匀，并取硬脂酸镁混合均匀；②开动干法制粒机，调节滚轮间距为0.15-0.3mm，喂料转速60-80转/min，压轮转速为1-5转/min，筛网目数为10-18目，将上述物料倒入喂料斗，从出料口接料得制粒颗粒；③将制粒颗粒灌装于明胶胶囊中。

本发明所制备的明胶胶囊尝试采用其他崩解剂例如交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素等，以及采用不同的剂量，均不能使胶囊剂在4条溶出介质中与原研片剂同时f2等效，尤其在水和pH6.8磷酸缓冲盐中不能等效。

本发明也尝试采用低剂量的羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，例如胶囊内容物中含有的羧甲基淀粉钠占胶囊内容物总量的重量百分比为5%，硬脂酸镁为1%，均不能使胶囊剂在4条溶出介质中与原研片剂同时f2等效，尤其在水和pH6.8磷酸缓冲盐中不能等效。

本发明将高剂量的羧甲基淀粉钠（胶囊内容物中含有的羧甲基淀粉钠占胶囊内容物总量的重量百分比为25%制备的胶囊颗粒灌装于纤维素胶囊中，在4条溶出介质中不能达到15min溶出85%以上，而且与原研片剂无法到达同时f2等效，尤其在水和pH6.8磷酸缓冲盐中需要1小时才溶出80%以上。

本发明的处方工艺可以避免和解决以上问题，不仅在4种介质中15min均能达到85%以上，而且可以和原研片剂在4条溶出介质中同时f2等效，而且加速6月结果表明，溶出行为没有改变，有关物质也没有增加。

附图说明

图1：实施例1、参考例和市售原研片剂（商品名：Avelox）在0.1mol/L的盐酸溶液中溶出曲线。

图2：实施例1、参考例和市售原研片剂（商品名：Avelox）在pH4.5醋酸缓冲盐中溶出曲线

图3：实施例1、参考例和市售原研片剂（商品名：Avelox）在pH6.8磷酸缓冲盐中溶出曲线

图4：实施例1、参考例和市售原研片剂（商品名：Avelox）在水中溶出曲线

具体实施方式