[发明专利]改良的凝血因子调节物

权利要求书

1.一种分离的核酸配体，其核酸序列如SEQ ID NO:17所示。

2.权利要求1的核酸配体，被至少一个2'-O-甲基核苷酸修饰或至少一个2'-氟代核苷酸修饰所修饰。

3.权利要求1的核酸配体，其中如SEQ ID NO:17所示的核酸配体中的至少一个尿苷被2'-氟代核苷酸修饰或2'-O-甲基核苷酸修饰所修饰。

4.权利要求1的核酸配体，其中所述核酸配体不被2'-氟代修饰所修饰。

5.权利要求1的核酸配体，其中SEQ ID NO：17所示的核酸配体如SEQ ID NO:34－37所示进行修饰。

6.权利要求1的核酸配体，其中SEQ ID NO：17所示的核酸配体如SEQ ID NO:41－49所示进行修饰。

7.权利要求1的核酸配体，其中SEQ ID NO：17所示的核酸配体如SEQ ID NO:50－54所示进行修饰。

8.权利要求1的核酸配体，其中SEQ ID NO：17所示的核酸配体如SEQ ID NO:34所示进行修饰。

9.权利要求1的核酸配体，其中SEQ ID NO：17所示的核酸配体如SEQ ID NO:37所示进行修饰。

10.权利要求1的核酸配体，所述核酸配体包括具有第一个和第二个茎的二级结构，其中第二个茎中至少一个鸟嘌呤被羟基糖(2’-OH)修饰。

11.权利要求1的核酸配体，所述核酸配体包括具有第一个和第二个茎的二级结构，其中第二个茎中至少一个胞苷被2'-氟代修饰所修饰。

12.权利要求1的核酸配体，其中所述核酸配体用至少一种水溶性聚合物修饰。

13.权利要求12的核酸配体，其中所述水溶性聚合物为聚乙二醇。

14.权利要求13的核酸配体，其中所述聚乙二醇是40kD聚乙二醇。

15.一种分离的核酸，其与SEQ ID NO：17的核酸配体中至少6-25个核苷酸互补，其中所述核酸是SEQ ID NO:8所示的核酸序列。

16.一种药物组合物，所述组合物包含有效量的核酸配体连同药物可接受的载体，所述核酸配体的核酸序列如SEQ ID NO:17所示。

17.权利要求16的药物组合物，其中所述核酸配体被至少一个2'-O-甲基核苷酸修饰或至少一个2'-氟代核苷酸修饰所修饰。

18.权利要求16的药物组合物，其中所述核酸配体中的至少一个尿苷被2'-氟代修饰或至少一个2'-O-甲基修饰所修饰。

19.权利要求16的药物组合物，其中SEQ ID NO：17所示的核酸如SEQ ID NO:34－37所示进行修饰。

20.权利要求16的药物组合物，其中SEQ ID NO：17所示的核酸如SEQ ID NO:41－49所示进行修饰。

21.权利要求16的药物组合物，其中SEQ ID NO：17所示的核酸如SEQ ID NO:50－54所示进行修饰。

22.权利要求16的药物组合物，其中SEQ ID NO：17所示的核酸如SEQ ID NO:37所示进行修饰。

23.权利要求16的药物组合物，其中SEQ ID NO：17所示的核酸如SEQ ID NO:34所示进行修饰。

24.权利要求16的药物组合物，其中所述核酸配体序列用水溶性聚合物修饰。

25.权利要求24的药物组合物，其中所述聚合物为聚乙二醇。

26.权利要求25的药物组合物，其中所述聚乙二醇是40kD聚乙二醇。

27.一种药物组合物，所述组合物包含有效量的核酸连同药物可接受的载体，所述核酸与SEQ ID NO：17的核酸配体中至少6-25个核苷酸互补，其中所述核酸是SEQ ID NO:8所示的核酸序列。

28.权利要求16或27的组合物，其中所述组合物适于全身给予。