[发明专利]一种基于氮杂环丙烷的手性五元二环胍的制备方法

权利要求书

1.一种基于氮杂环丙烷的手性五元二环胍的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）利用氨基酸合成氨基醇；

（2）利用氨基醇合成氮杂环丙烷；

（3）利用氮杂环丙烷合成-NHTs三胺；

（4）去保护得到三胺；

（5）关环得到五元二环胍。

2.如权利要求1所述的基于氮杂环丙烷的手性五元二环胍的制备方法，其特征在于，步骤（1）是将硼氢化钠，四氢呋喃和L-叔亮氨酸混合，在氮气保护下0℃冰浴缓慢滴加碘的四氢呋喃溶液，使其充分反应直到没有气体放出为止，再加热回流，冷切至室温，缓慢滴加甲醇使混合物澄清，搅拌，除去溶剂剩下白色浆糊状物，然后将其溶解在氢氧化钾溶液中，室温溶液搅拌，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并旋蒸浓缩，得到氨基醇。

3. 如权利要求1所述的基于氮杂环丙烷的手性五元二环胍的制备方法，其特征在于，步骤（2）是将L-叔亮氨醇、三乙胺和干燥乙腈搅拌溶解，冷却到0℃，加入苯磺酰氯，0℃ 搅拌，自然升温到室温，再搅拌；加乙酸乙酯减压除去溶剂，用乙酸乙酯清洗得到的固体与分子筛，滤液旋蒸除去乙酸乙酯，加入三乙胺和二甲氨基吡啶溶解在干燥的二氯甲烷中，冰盐浴控温0-5度，用甲磺酰氯缓慢滴加，滴完室温下搅拌，HPLC监控至反应完全；用浓盐酸酸化至pH=2，搅拌静置分液，二氯甲烷萃取，减压除去溶剂，残余物用石油醚重结晶得到氮杂环丙烷。

4. 如权利要求1所述的基于氮杂环丙烷的手性五元二环胍的制备方法，其特征在于，步骤（3）是将氮杂环丙烷溶解在甲醇中，0℃下，鼓入氨气，随后密封反应瓶，缓慢升温至室温并用氨气球保护；搅拌过夜，减压旋蒸除去溶剂得到伯胺的粗品；往该粗品中，另加入氮杂环丙烷溶解在干燥的乙腈，加热回流反应后，在乙腈中重结晶，干燥得到-NHTs三胺。

5.如权利要求1所述的基于氮杂环丙烷的手性五元二环胍的制备方法，其特征在于，步骤（4）是将四氢呋喃或二甲氧基乙烷、萘搅拌至溶解，加入钠，加入-NHTs三胺，室温搅拌至反应完，加入乙醇淬灭反应，减压除去溶剂，残余物调酸，用乙酸乙酯萃取杂质，水相调碱，用二氯甲烷萃取，干燥，浓缩，得到三胺。

6.如权利要求1所述的基于氮杂环丙烷的手性五元二环胍的制备方法，其特征在于，步骤（5）是将步骤（4）所得三胺溶解在硝基甲烷中，加入硫光气，加入三乙胺，加热到110℃回流，冷至室温，加入乙酸和碘甲烷，在110℃ 回流，降温至室温下搅拌过夜；加入二氯甲烷减压旋蒸除去溶剂，得碘化氢盐，加水，用盐酸调至PH=2，二氯甲烷萃取杂质，水相再用氢氧化钠调至碱性，二氯甲烷萃取，干燥浓缩，得到五元二环胍。