[发明专利]马来酸氯苯那敏口腔速溶膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及马来酸氯苯那敏口腔速溶膜及其制备方法，其在口腔内能快速崩溶、并释放药物，吞咽后在胃肠道内快速吸收起效。本发明的马来酸氯苯那敏口腔速溶膜剂，适用于皮肤过敏症：荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎，也可用于过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏。

背景技术

组胺是广泛存在于人体组织中的自身活性物质，以结缔组织中的肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞含量为最高。自20世纪60年代发现组胺受体以后，开始应用H1受体拮抗剂治疗变态反应疾病。从第一个抗组胺药开始应用至今，已有五十余种H1受体拮抗剂可供临床应用。一般将20世纪80年代以前上市的抗组胺药称为第一代抗组胺药，80年代以后上市的抗组胺药称为第二代抗组胺药，马来酸氯苯那敏属于第一代抗组胺药，适用于皮肤过敏症：荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎。也可用于过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏。

抗组胺药物是临床中广泛使用的品种，主要用于人体免疫系统变应性疾病的脱敏治疗。在荨麻疹及过敏性皮炎、过敏性鼻炎和过敏性哮喘的治疗中发挥着重要作用。此外，还与解热镇痛类药物或伪麻黄碱类药物配制成复方制剂，用于感冒、发热和呼吸道疾病的临床治疗，在处方药和OTC市场上均有着广泛的需求。近年来，由于环境污染及生活节奏的加快，过敏性疾病发病率不断上升，抗组胺药物的用量也呈增长趋势。

由于普通片剂和胶囊必须在胃中崩解才能开始释放药物，起效较慢且由于体积较大而难以下咽，婴幼儿、危重病人和老年患者不太适用；在没有水的情况下也难以服用。液体制剂虽然可快速起效，但服用需要汤匙或定量杯，开车等情况下服用更是不便，也不利于准确的定量服用，同时携带不方便。而口腔崩解片和咀嚼片虽然在一定程度上解决了上述问题，但由于其剂型特点，产品易碎易吸潮，对生产、包装、贮存有较高要求，制备过程使用大量辅料，能耗较大，成本较高。

本发明所述的口腔速溶膜剂是一种新兴的药物传递系统，其大小、形状、厚度类似于邮票。口腔速溶膜剂遇唾液立即润湿，在口腔内快速溶解或崩解、释放药物，吞咽后在胃肠道内快速吸收起效。因该剂型具有不需饮水、数秒溶于舌上、释药迅速、口味怡人等特点，国内外对该剂型的研究逐渐深入，应用逐渐广泛。已在欧美市场上市的产品包括右美沙芬口腔速溶膜、利培酮口腔速溶膜、盐酸昂丹司琼口腔速溶膜等。

目前国内外均没有马来酸氯苯那敏口腔速溶膜剂上市。马来酸氯苯那敏的原料味苦，而制备成口腔速溶膜剂要求在口腔内快速溶解或崩解，所以需要使用掩味剂对原料进行掩味处理。由于口腔速溶膜剂大小厚度有限，其辅料量受到限制，在掩味剂占去一定比例后，成膜材料所占比例相应下降，对于成膜材料的成膜性有更高的要求。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种口味良好、释药速度快、可迅速起效的马来酸氯苯那敏口腔速溶膜剂，提高患者尤其是儿童患者和老年患者用药的顺应性。

本发明的另一个目的是提供一种便于携带，服用方便的马来酸氯苯那敏口腔速溶膜剂，解决了目前马来酸氯苯那敏常见剂型如片剂、滴丸携带不方便，以及在没有水的情况下不能及时服药的问题。

本发明的特点是通过离子交换树脂对药物进行掩味，解决了马来酸氯苯那敏服用时的苦味；选用水溶性好的高分子材料作为成膜材料，保证了药膜在口腔中能够快速溶解；单纯使用水溶性好的成膜材料并不能满足口腔速溶膜在口腔中迅速溶解的要求，本发明中加入适量的崩解剂，利用崩解剂的毛细管作用和膨胀作用可以解决这一难题。

本发明提供的马来酸氯苯那敏口腔速溶膜剂的处方组成如下：

马来酸氯苯那敏、离子交换树脂、成膜材料、崩解剂、填充剂、甜味剂、增塑剂、着色剂、香精。

所述离子交换树脂用于通过制备马来酸氯苯那敏的药树脂，对马来酸氯苯那敏进行掩味。离子交换树脂是一类带有功能基团的惰性高分子材料，可以直接用于口服制剂中以掩盖药物的不良口味，改善药物口感。由于该物质具有分子量大、几乎不溶于水以及不易被人体消化吸收等特点，因而被西方国家药政部门正式批准可直接作为药用辅料用于口服制剂中。本发明优选波拉克林钾。

本发明使用的波拉克林钾树脂可以直接使用波拉克林钾树脂，也可以由波拉克林树脂制备而成。