[发明专利]盐酸沙格雷酯脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种盐酸沙格雷酯脂质体，其由以下重量配比的成分制成：

其中，二月桂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油的重量之和与胆固醇之间的重量比为3∶1-7∶2；

磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油重量之比为1∶2-2∶1。

2.根据权利要求1所述的盐酸沙格雷酯脂质体，其由以下重量配比的成分制成：

其中，二月桂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油的重量之和与胆固醇之间的重量比为3∶1-7∶2；

磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油重量之比为1∶2-2∶1。

3.根据权利要求1或2所述的盐酸沙格雷酯脂质体，其中，二月桂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油的重量之和与胆固醇之间的重量比为3∶1-10∶3。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的盐酸沙格雷酯脂质体，其中，磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油重量之比为1∶1。

5.一种盐酸沙格雷酯脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤：

（a）将二月桂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油和胆固醇溶于有机溶剂中，混合均匀超声30分钟，制成空白脂质体；

（b）将盐酸沙格雷酯溶于空白脂质体混悬液，59℃保温超声30-40分钟，0.45μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，制得脂质体固体。

6.根据权利要求5所述的方法中，在步骤（a）中，所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一种，优选乙醇溶剂；

在步骤（b）中，所述的冷冻干燥的温度为-40℃。

7.一种盐酸沙格雷酯脂质体固体制剂，其由权利要求1-4中任一项所述盐酸沙格雷酯脂质体和其他药用辅料制成，所述药用辅料选自填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂及其组合。

8.根据权利要求7所述的酸沙格雷酯脂质体固体制剂中，所述填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、乳糖、山梨醇、微晶纤维素、糊精、甘露醇中的一种，优选为微晶纤维素；

所述崩解剂选自低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮的一种或几种，优选低取代羟丙纤维素；

所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、聚乙二醇4000、硬脂酸中的一种或几种，优选为硬脂酸镁；

所述的粘合剂选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、黄原胶、羟丙纤维素和乙基纤维素中的一种或几种，优选为聚维酮K30。

9.一种盐酸沙格雷酯脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

（1）盐酸沙格雷酯脂质体的制备：将盐酸沙格雷酯、二月桂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油和胆固醇一起制备成脂质体粉末；

（2）盐酸沙格雷酯脂质体固体制剂的制备：将脂质体粉末和其他药用辅料混合制备盐酸沙格雷酯脂质体固体制剂；

其中（2）中所述药用辅料选自：填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂及其组合。

10.根据权利要求9所述的方法，步骤（1）包括以下子步骤：

（a）将二月桂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油和胆固醇溶于有机溶剂中，混合均匀超声30分钟，制成空白脂质体；

（b）将盐酸沙格雷酯溶于空白脂质体混悬液，59℃保温超声30-40分钟，0.45μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，制得脂质体固体；

步骤（2）包括以下子步骤：

（c）将盐酸沙格雷酯脂质体粉末、填充剂和崩解剂，过筛混合均匀，加入粘合剂溶液润湿制备软材，过筛制粒，干燥；

（d）将干颗粒和润滑剂混合均匀，过筛整粒；

（e）压片，制得盐酸沙格雷酯脂质体固体制剂。