[发明专利]一种喜炎平脂质体注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂质体注射剂及其制法，具体涉及一种喜炎平脂质体注射剂及其制法，属于医药技术领域。

背景技术

喜炎平为穿心莲内酯的磺化产物，在水中易溶，在甲醇中溶解，乙醇中微溶。据国家药品标准WS-10862(ZD-0863)-2002中给出的配方和提取工艺制备而成的喜炎平注射液，是一种具有清热解毒，用于热毒内盛而致的上呼吸道感染、支气管肺炎、病毒性肺炎、化脓性疾病、妇科炎症与术后发热等症治疗的注射液类制剂，经多年临床验证，质量稳定，疗效确切，是临床和家庭用于治疗以上病症的常用药物制剂。詹惠中，HPLC法同时测定喜炎平注射液中4个有效成分的含量，《药物分析杂志》2012年01期，32（1）140-143页。

以下是国家药品标准WS-10862(ZD-0863)-2002中给出的喜炎平注射液的配方和工艺：

处方：穿心莲内酯磺化物（喜炎平）25g；

制法：取穿心莲内酯磺化物，用注射用水适量溶解，加0.1％活性炭搅拌10分钟，滤过，加注射用水至规定量，滤过，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至4.5～6.5，灌封，灭菌，即得。照分光光度法(中国药典2000年版一部附录ⅤB)，在540nm的波长处分别测定吸收度。本品每支含穿心莲内酯磺化物以穿心连内酯磺酸钠(C₂₀H₂₉O₅SO₃Na)计，应为标量示量的90.0％～110.O％。

目前上市的喜炎平剂型主要为注射剂，其理化性质和稳定性差，长期存放药品质量会下降且会生成一些杂质，带来毒副作用，给临床使用留下了隐患，由于制备技术等原因，中药注射液的配伍研究远不如西药，中药注射剂的不良反应后果严重，而且容易导致过敏。

专利CN1660077A公开了一种具有清热解毒的喜炎平滴丸及其制备方法，由喜炎平与一定种类或比例的基质等组成。然而，滴丸的制备需要加入大量的基质和冷凝剂，冷凝剂一般选用油性物质，使产品的不良气味增加，且滴丸的生物利用度和效果也不如注射剂。

在药物载体输送系统中，微乳、微球、纳米粒、脂质体、药质体等亚微粒的研究已经成为药物新剂型研究中非常活跃的领域。将药物包封于这些亚微粒中可以改变药物在体内的分布，增加药物在靶器官的分布量，从而提高疗效，减轻毒副作用。CN1686108A公开了一种穿心莲内酯（与喜炎平类似的药理物质）脂微球制剂，其特征在于：它是以穿心莲内酯为活性成分，加上药学上常用的注射或口服用油、乳化剂、注射用水/制药用水制备而成的脂微球制剂，其中脂微球的粒径分布范围在0.05微米～1微米，平均粒径为0.05微米～0.4微米。其制备方法为：将穿心莲内酯溶于油相中，再将处方量的注射用豆磷脂或普罗尼克(F-68)一种或两种溶于水相中；将上述水相或油相转入组织捣碎机内，于高速搅拌条件下将油相滴加入水相或将水相滴加入油相中，均匀分散，得初乳；将初乳匀化至平均粒径达0.5微米以下，过滤，灌封于输液瓶或安瓿中，充氮气，热压灭菌，即得。

在靶向给药系统中，脂质体的研究较为广泛，脂质体在体内具有良好的靶向性和生物相容性。作为一种新型药物制剂，脂质体制剂具有以下优点：（1）具有缓释作用：活性成分缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间，提高质量效果；（2）降低药物毒性；（3）增加药物的溶解性，提高制剂质量；（4）具有靶向性：脂质体所载的药物在肝、脾网状内皮系统脏器局部维持高浓度，从而起到药物器官靶向性作用；（5）具有对活性药物成分的保护作用。

随着生物技术的不断进展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体作用机制进一步阐明，加之脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，特别是大量试验数据证明脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用，并减少药物剂量等优点。

脂质体的稳定性是长期以来限制脂质体广泛应用的重要问题，脂质体普遍存在容易聚集、融合，导致包封药物泄漏，因此在工业上制备符合稳定性要求的药物脂质体实非易事，制药领域具有一般经验的技术人员清楚地知道在制备药物脂质体方面面临各种技术困难，所有这些绝非现有的理论可以预期解决的，需要克服许多难题。因此需要想方设法地寻找优化的脂质体处方，以获得稳定性优良的脂质体。

由于喜炎平注射剂的不足，目前对于喜炎平脂质体注射剂尤其稳定性优良的喜炎平脂质体注射剂依然存在需求。

发明内容