[发明专利]阿戈美拉汀脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种阿戈美拉汀脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

阿戈美拉汀                    1份

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺          5-20份

大豆甾醇                      1.5-2.5份，

条件为：大豆甾醇与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之间的重量比为1:4-1:8，优选为大豆甾醇与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之间的重量比为1:6。

2.根据权利要求1所述的阿戈美拉汀脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

阿戈美拉汀                    1份

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺          9-15份

大豆甾醇                      1.5-2.5份。

3.权利要求1或2任一项所述的阿戈美拉汀脂质体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）将阿戈美拉汀、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和大豆甾醇溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；

（2）加入缓冲盐溶液，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，0.45μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥，制得脂质体固体；

其中，步骤（1）中所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一种，优选为体积比为1：1的叔丁醇和甲醇的混合溶剂；

步骤（2）中所述的冷冻干燥的温度为-40℃。

4.一种阿戈美拉汀脂质体固体制剂，其特征在于由权利要求1或2所述的阿戈美拉汀脂质体和其他药用辅料制成，所述的其他药用辅料选自填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂及其组合。

5.根据权利要求4所述的阿戈美拉汀脂质体固体制剂，其特征在于由权利要求1或2所述的阿戈美拉汀脂质体和淀粉、糊精、羧甲淀粉钠、聚维酮K30和硬脂酸制成，其中所述聚维酮K30的溶剂为80%的乙醇溶液。

6.根据权利要求4所述的阿戈美拉汀脂质体固体制剂，其特征主要在于是由下列组分比例制成：

7.根据权利要求4-6任一项所述的阿戈美拉汀脂质体固体制剂为片剂，其中大豆甾醇与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之间的重量比为1:4-1:8，优选为大豆甾醇与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之间的重量比为1:6。

8.一种制备权利要求4-7任一项所述的阿戈美拉汀脂质体固体制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（一）阿戈美拉汀脂质体的制备：将阿戈美拉汀、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和大豆甾醇一起制备成脂质体；

（二）阿戈美拉汀脂质体固体制剂的制备：将脂质体和其他药用辅料混合制备阿戈美拉汀脂质体固体制剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤（一）阿戈美拉汀脂质体的制备包括以下子步骤：

（1）将阿戈美拉汀、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和大豆甾醇溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；

（2）加入缓冲盐溶液，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，0.45μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥，制得脂质体固体；

其中，步骤（1）中所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、叔丁醇、苯甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一种，优选体积比为1：1的叔丁醇和甲醇的混合溶剂；

步骤（2）中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲溶液、醋酸盐缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲溶液、硼酸盐缓冲溶液和碳酸盐缓冲溶液中的一种或几种，最优选为pH值为5.8的磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲溶液；

所述的冷冻干燥的温度为-40℃；

步骤（二）阿戈美拉汀脂质体固体制剂的制备包括以下子步骤：

（3）将阿戈美拉汀脂质体、填充剂和崩解剂，过筛混合均匀，加入粘合剂溶液润湿制备软材，过筛制粒，干燥；

（4）将干颗粒和润滑剂混合均匀，过筛整粒；

（5）压片，制得阿戈美拉汀脂质体固体制剂。

10.根据权利要求1-3任一项所述的阿戈美拉汀脂质体在抗抑郁症药物中的用途。