[发明专利]一种五元杂环修饰的4′-螺环核苷化合物及在抗病毒中的应用

权利要求书

1.一种五元杂环修饰的4′-螺环核苷化合物，其结构式如下所示：

其中B为胸腺嘧啶胞嘧啶尿嘧啶腺嘌呤或鸟嘌呤

R₁和R₂独立地选自叔丁基二甲基硅氧基三苯甲氧基苯甲酰氧基苄氧基羟基或H原子；

a、b、c独立地选自N、O、CH₂或CH，b、c之间是双键或单键，a、b之间是单键；

R₃选自烷基、芳基、酯基、烷氧基、烯基、炔基、醛基、酮基或酰胺基。

2.如权利要求1所述的一种五元杂环修饰的4′-螺环核苷化合物，其特征在于：烷基、烷氧基中的碳数为1～16。

3.如权利要求1所述的一种五元杂环修饰的4′-螺环核苷化合物，其特征在于：芳基为苯基、取代苯基、萘基或芳杂环基。

4.如权利要求3所述的一种五元杂环修饰的4′-螺环核苷化合物，其特征在于：取代苯基为烷基、卤素、酰基、酯基、羧基、氨基、醛基的邻、间、对位的单取代、双取代、三取代或多取代的苯基。

5.如权利要求3所述的一种五元杂环修饰的4′-螺环核苷化合物，其特征在于：芳杂环基为C5～C10的含N、O或S的芳杂环基。

6.如权利要求5所述的一种五元杂环修饰的4′-螺环核苷化合物，其特征在于：芳杂环基为噻吩、呋喃、吡咯、吡啶、喹啉或苯并噻吩。

7.如权利要求1所述的一种五元杂环修饰的4′-螺环核苷化合物，其特征在于：酯基为甲酯基或乙酯基，酮为苯甲酰基。

8.权利要求1所述的一种五元杂环修饰的4′-螺环核苷化合物的制备方法，其特征在于：将1，3-偶极体溶解在有机溶剂中，然后滴加到4′，5′-双键核苷的有机溶剂的溶液中，再加入有机碱的有机溶剂的溶液，室温或冰水浴中反应2～12小时；其中4′，5′-双键核苷1，3-偶极体和有机碱的摩尔比为1：1.6～6：1.6～6；反应完成后，柱层析分离得到纯的五元杂环修饰的4′-螺环核苷，柱层析分离所用的洗脱剂为极性溶剂和非极性溶剂的混合溶剂，二者体积比为1～30：100。

9.如权利要求8所述的一种五元杂环修饰的4′-螺环核苷化合物的制备方法，其特征在于：洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯、二氯甲烷和甲醇或氯仿和丙酮的混合溶剂体系；有机碱为三乙胺、DBU、DBACO或二异丙基乙基胺；有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、甲苯、间二甲苯、均三甲苯、三氟甲苯、1，4-二氧六环或四氢吠喃。

10.如权利要求1～7任何一项所述的一种五元杂环修饰的4′-螺环核苷化合物在抗HIV、HBV、人类肠道病毒、柯萨奇病毒或HCV中的应用。