[发明专利]一种药用辅料油酸山梨坦的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化工合成方法，尤其涉及一种药用辅料油酸山梨坦的制备方法。 

背景技术

油酸山梨坦（也称失水山梨醇单油酸酯或司盘80）是一种重要的非离子表面活性剂，常用作W/O型乳化剂。由于其优异的乳化、分散和润湿等表面活性，且无毒、无刺激、低挥发、临界胶束浓度较高和胶束自由能较低等特点，在石油、食品、化妆品和医药等行业应用广泛。 

关于油酸山梨坦的制备中，传统的一步碱催化法是将山梨醇和油酸在碱性催化剂存在下，于190℃-260℃同时进行醚化和酯化。如专利CN102260228A公开了一步法合成油酸山梨坦的生产工艺，它是将山梨醇和油酸在高效复合催化剂存在下，在190-240℃，同时进行醚化和酯化反应5-8h。该法虽然简单，但由于酯化和醚化反应同时进行，往往出现酯化反应进行的较好，而醚化成环不足，使得油酸山梨坦分子中的内醚化程度低，直链的山梨醇酯的含量较大，最终的结果是产品的内部规整性差，外观的表现是流动性差，混浊，固化等。同时，山梨醇在较高的温度、较长的反应时间作用下，会进一步的脱水，多种反应在同一反应温度下进行，导致反应产物色泽深、透明度差，副产物多，质量不稳定，更有甚者焦化严重，使其应用前景受到限制。 

在《催化剂对合成失水山梨醇油酸酯酯化反应的影响》（冯西平；《科技资讯》；2010年第17期）提出两步法合成油酸山梨坦，即首先在碱性催化剂作用下将山梨醇与脂肪酸酯化成山梨醇脂肪酸单酯或双酯；然后山梨醇脂肪酸单酯与双酯在酸性催化剂作用下进行脱水成酐。该方法先酯化，再醚化，酯化反应引入的酯基空间位阻大，导致后期醚化困难；且在前期酯化过程中残留的不饱和脂肪酸在醚化过程中易被氧化，得到的产物颜色为棕色至深棕色，甚至发黑。 

在《优质失水山梨醇单油酸酯的合成》（毛连山，《化工时刊》，2005年第19卷第5期）中提到采用先醚化后酯化的方法制备失水山梨醇单油酸酯，但其醚化的温度较高，为160-180℃，可能会导致山梨醇过度失水及长时间暴露于高温环境中发生焦化，进而导致产物的颜色较深。除此，其酯化反应过程中采用抽真空排除氧气的方法，在抽真空的同时也抽走了一部分的油酸，导致物料的损失，其中酸醇的物质的量比达到1.5以上才能得到合格的产物。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足而提供一种药用辅料油酸山梨坦的制备方法。该制备方法工艺简单，反应时间短，制备得到的产物油酸山梨坦色泽浅，纯度高，理化性质符合药典2010版二部的要求。 

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下： 

一种药用辅料油酸山梨坦的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：

（1）在反应器中加入固体山梨醇粉末，搅拌，升温至80℃-105℃，使其熔融，然后加入酸性催化剂，搅拌，在真空条件下于90℃-110℃脱水，反应完成后，中和剩余的酸性催化剂，过滤，再经脱色，过滤，浓缩，干燥，得到1,4-失水山梨醇；

（2）在反应器中加入油酸、上述制备得到的1,4-失水山梨醇和碱性催化剂，所述1,4-失水山梨醇和油酸的质量比为1:2.06-2.41，通氮除氧，然后搅拌升温，于190℃-210℃进行酯化反应，反应完成后，降温，脱色，过滤，得到油酸山梨坦。

按上述方案，所述步骤（1）中的酸性催化剂为磷酸、亚磷酸、对甲苯磺酸、5-35wt%的硫酸、或者是富含氢质子的固体酸，所述催化剂的用量为山梨醇质量的0.5wt%-3wt%。 

按上述方案，所述步骤（1）中的脱水温度优选为95℃-110℃，脱水时间优选为2h-4h，真空度值不得高于0.01MPa。 

按上述方案，所述步骤（1）中的中和用试剂为氢氧化钙、氢氧化镁或氢氧化钡的水溶液，优选为饱和氢氧化钙溶液。 

按上述方案，所述步骤（1）中的脱色是加入活性炭进行，所述的活性炭优选为药用级活性炭。 

按上述方案，所述步骤（2）中的油酸优选为油酸含量≥78wt%的植物油酸；所述固体山梨醇优选为药用级山梨醇粉末。 

按上述方案，所述步骤（2）中的碱性催化剂为碳酸钠、碳酸氢钠、氧化镁或氧化锌，所述催化剂的用量为1,4-失水山梨醇和油酸总质量的0.5wt%-3wt%。 

按上述方案，所述步骤（2）中的酯化反应温度优选为190℃-200℃；酯化反应时间为3h-8h。