[发明专利](S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的生物制备方法无效
申请号: | 201210554534.X | 申请日: | 2012-12-19 |
公开(公告)号: | CN103014088A | 公开(公告)日: | 2013-04-03 |
发明(设计)人: | 乐庸堂;鞠鑫 | 申请(专利权)人: | 苏州汉酶生物技术有限公司 |
主分类号: | C12P17/00 | 分类号: | C12P17/00 |
代理公司: | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人: | 孙仿卫;汪青 |
地址: | 215600 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 胺基 噻吩 丙醇 生物 制备 方法 | ||
1. 一种(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的生物制备方法,其以3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮为底物,该底物在生物催化剂、辅因子和辅因子再生系统的存在下发生不对称还原反应生成(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇,其特征在于:所述的生物催化剂为酮还原酶,所述的辅因子再生系统包括葡萄糖和葡萄糖脱氢酶,所述的不对称还原反应在pH为6-8的水相缓冲液中进行,在起始状态的反应体系中,所述的底物3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮的浓度为100-150 mg/mL,所述的酮还原酶与所述的底物3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮的质量比为1-2%。
2. 根据权利要求1所述的(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的生物制备方法,其特征在于:在起始状态的反应体系中,辅因子:葡萄糖:葡糖糖脱氢酶:3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮的质量比为0.0005-0.002:1.2-2:0.01-0.05:1。
3. 根据权利要求1所述的(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的生物制备方法,其特征在于:所述的辅因子为NAD/NADH或NADP/NADPH。
4. 根据权利要求3所述的(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的生物制备方法,其特征在于:所述的辅因子为NADP/NADPH。
5. 根据权利要求1所述的(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的生物制备方法,其特征在于:所述的水相缓冲液为三乙醇胺缓冲溶液。
6. 根据权利要求1所述的(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的生物制备方法,其特征在于:所述的不对称还原反应在pH为7.0的水相缓冲液中进行。
7. 根据权利要求1所述的(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的生物制备方法,其特征在于:所述的不对称还原反应的pH值用氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液或碳酸氢钠溶液调节。
8. 根据权利要求1或2所述的(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的生物制备方法,其特征在于:所述的制备方法的实施过程如下:在反应容器中依次加入底物3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮、葡萄糖、所述的水相缓冲液,搅拌均匀,继续加入酮还原酶、葡萄糖脱氢酶和所述的辅因子,在25~45℃下,搅拌反应,利用HPLC检测反应进程,待转化率达90~99%时,结束反应。
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