[发明专利]非布司他的制备方法

权利要求书

1.非布司他的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

①、由式(I)化合物制备式(II)化合物

向反应容器中加入29.5～30.5kg式(I)化合物、20～25L DMF，搅拌溶解，加入无水碳酸钾4.15～4.25kg、溴代异丁烷3.3～3.5kg，升温至94～97℃反应5～7h；

反应结束后冷却至室温，加水22～24L后，用相同体积的乙酸乙酯分3次萃取，合并有机层，浓缩得浅黄色固体，用DMF 24～26L重结晶；

抽滤，滤饼用DMF洗涤，干燥得白色固体，即式(II)化合物；

②、式(III)化合物的制备

向反应器中加入甲酸17.5～18.5L、式(II)化合物2.02～2.04kg、盐酸羟胺0.48～0.5kg和甲酸钠0.6～0.7kg，开启搅拌，加热到130～135℃回流反应14～16小时；

反应液冷却至室温，加甲醇17～19L，搅拌析出固体，抽滤，滤饼用甲醇洗涤，干燥得类白色固体，即式(III)化合物；

③、式(IV)化合物的制备

向反应器中加入式(III)化合物1.65～1.67kg、乙醇11.5～12.5L、THF11.5～12.5L和1N NaOH溶液6.6～6.7L，开启搅拌，78～82℃反应1～1.5小时，冷却，加入1N盐酸6.6～6.7L，减压浓缩至一半体积，析出大量固体，加水11.5～12.5L，搅拌30～45min，过滤，滤饼用75％乙醇1～1.5L洗涤，得非布司他粗品，即式(IV)化合物粗品。

2.根据权利要求1所述的非布司他的制备方法，其特征在于，所述非布司他粗品的精制方法为：向反应容器中加入非布司他粗品全量和乙醇1.2～1.4L，加热回流溶解，加水0.5～0.55L，78～83℃搅拌25～35min，冷却至室温，抽滤，滤饼干燥，得类白色结晶性粉末，即非布司他精制品。