[发明专利]一种雷美替胺关键中间体的制备方法有效
申请号: | 201210560375.4 | 申请日: | 2012-12-21 |
公开(公告)号: | CN103880794B | 公开(公告)日: | 2017-03-22 |
发明(设计)人: | 陈友喜;郜飞;付小旦;陈义朗 | 申请(专利权)人: | 上海阳帆医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D307/77 | 分类号: | C07D307/77 |
代理公司: | 上海浦一知识产权代理有限公司31211 | 代理人: | 王函 |
地址: | 201203 上海市浦东新区*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 雷美替胺 关键 中间体 制备 方法 | ||
1.一种雷美替胺关键中间体的制备方法,所述雷美替胺关键中间体是结构式(I)化合物,结构式(I)化合物为一对顺反异构体,结构式(I)化合物为单一化合物或其混合物,
其特征在于,该方法包括如下步骤:
在适宜的温度下,式1化合物、式2化合物、金属催化剂、碱、降冰片烯和配体,加入有机溶剂溶解,反应得到式(I)化合物;所述有机溶剂选用非质子性溶剂;所述金属催化剂为醋酸钯、或氯化钯;所述金属催化剂和式2化合物的投料摩尔比为0.01-0.1;降冰片烯和式2化合物的投料摩尔比为0.01-10.0;配体为三苯基膦、三(呋喃-2-基)膦、三叔丁基膦四氟硼酸盐、或三环己基膦四氟硼酸盐;配体和式2化合物的投料摩尔比为0.01-10.0;所述碱为有机碱或无机碱;所述碱和式2化合物投料摩尔比1.0-10.0;式2化合物和式1化合物的投料摩尔比1.0-10.0;反应温度为40℃-160℃;反应时间为5-48小时;
其反应式如下:
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂为乙二醇二甲醚、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或甲苯;所述金属催化剂为醋酸钯;金属催化剂和化合物2的投料摩尔比为0.03-0.1个当量;降冰片烯和式2化合物的投料摩尔比为0.05-5个当量;所述配体为三苯基膦;配体和式2化合物的投料摩尔比为0.01-5个当量;所述碱为碳酸钾、碳酸铯、或碳酸钠;碱和结构式2化合物的投料摩尔比为3-6个当量;式2化合物和式1化合物的投料摩尔比为1-5个当量;反应温度为90-110℃;反应时间为5-15小时。
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