[发明专利]一种靶向缓释载药纳米微球及其制备方法

权利要求书

1.一种靶向缓释载药纳米微球，其特征在于，该纳米微球以载体Ⅰ和载体Ⅱ的混合物为载体，以易于水解的有机硅氧烷试剂作为添加剂，利用微乳技术制备得到具有核壳结构，且药物被化学键接和物理包裹于核心，靶向分子暴露在外面的纳米微球；所述载体Ⅰ为一端连接有肿瘤靶向分子的可生物降解双亲性高分子化合物，所述载体Ⅱ为一端连接有抗肿瘤药物的可生物降解双亲性高分子化合物。

2.根据权利要求1所述的纳米微球，其特征在于，所述可生物降解双亲性高分子化合物为聚乙二醇-聚（乳酸-羟基乙酸）、聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇-壳聚糖、聚乙二醇-聚己内酯。

3.根据权利要求1或2所述的纳米微球，其特征在于，所述肿瘤靶向分子为叶酸或转铁蛋白。

4.根据权利要求3所述的纳米微球，其特征在于，所述抗肿瘤药物为卡佩他滨、紫杉醇或阿霉素。

5.根据权利要求4所述的纳米微球，其特征在于，所述有机硅烷试剂为四甲氧基硅烷或四乙氧基硅烷。

6.根据权利要求1或2或3所述的纳米微球，其特征在于，所述微乳技术为乳化-溶剂挥发法或纳米沉淀-透析法。

7.根据权利要求1~6任意一项所述纳米微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）以物质的量之比为1:(2-3)载体Ⅰ和载体Ⅱ的混合物为溶质，以二氯甲烷或者二氯甲烷和丙酮的混合液为有机溶剂，制成浓度为10-200mg/ml的基质溶液；

（2）将药物分散于上述基质溶液，形成油相；

（3）向步骤（2）所述的油相中地加入四甲氧基硅烷，搅拌均匀；

（4）把步骤（3）所得的油相溶液加入到含表面活性剂聚乙烯醇质量分数为2-4%的水溶液中，该水溶液的体积为步骤（1）有机溶剂体积的2-5倍，将该混合液高速搅拌，形成水/油初乳；

（5）将步骤（4）所得的初乳加入到质量浓度为0.5%-1.5%的聚乙烯醇水溶液中，该水溶液的体积为步骤（1）有机溶剂体积的20-50倍，搅拌以得到水/油/水型复乳；

（6）将步骤(5)所得的混合液搅拌过夜，使有机溶剂充分挥发，然后高速离心收集所得的纳米粒，取沉淀，加蒸馏水分散再重复离心取沉淀的步骤，直至聚乙烯醇被洗干净，最后将沉淀冷冻干燥即得到目的产物。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述高速搅拌为500-1000rpm，步骤（6）所用离心速度不低于10,000rpm。

9.根据权利要求1~6任意一项所述纳米微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）以物质的量之比为1:(2-3)载体Ⅰ和载体Ⅱ的混合物为溶质，以二氯甲烷或者二氯甲烷和丙酮的混合液为有机溶剂，制成浓度为10-200mg/ml的基质溶液；

（2）将药物分散于上述基质溶液，形成油相；

（3）向步骤（2）所述的油相中地加入四甲氧基硅烷，搅拌均匀；

（4）将步骤（3）所述的溶液以300-600rpm高速搅拌，向其中滴加质量分数1%-2%的聚乙烯醇水溶液，该水溶液的体积为有机溶剂体积的2-3倍，继续搅拌2小时；

（5）将步骤（4）的产物在蒸馏水介质中进行透析；

（6）将步骤（5）的产物冷冻干燥即得到目的产物。

10.根据权利要求7或8或9所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述药物的添加量是化学键接药物的3-15倍；步骤（3）所述四甲氧基硅烷的物质的量为载体Ⅰ和载体Ⅱ的总物质的量的50-100倍。