[发明专利]一种N-香豆酰多巴胺的合成方法有效
申请号: | 201210562347.6 | 申请日: | 2012-12-21 |
公开(公告)号: | CN103044279A | 公开(公告)日: | 2013-04-17 |
发明(设计)人: | 李志强;王伸勇;王晓俊;胡隽恺 | 申请(专利权)人: | 苏州永健生物医药有限公司 |
主分类号: | C07C235/32 | 分类号: | C07C235/32;C07C231/12 |
代理公司: | 浙江杭州金通专利事务所有限公司 33100 | 代理人: | 张向飞 |
地址: | 215200 江苏省苏州市苏州工*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 香豆酰 多巴胺 合成 方法 | ||
1.一种N-香豆酰多巴胺的合成方法,该合成方法包括以下步骤:
S1、保护多巴胺的酚羟基:使多巴胺与保护基反应,使所述保护基与所述多巴胺的酚羟基缩合反应得到酚羟基保护的多巴胺;
S2、合成酚羟基保护的N-香豆酰多巴胺:使4-羟基肉桂酸在脱水剂作用下自身缩合后继续与所述酚羟基保护的多巴胺进行反应,形成所述酚羟基保护的N-香豆酰多巴胺;
S3、脱保护基:使所述酚羟基保护的N-香豆酰多巴胺与碱反应以脱去该酚羟基保护的N-香豆酰多巴胺上的保护基,得到N-香豆酰多巴胺。
2.如权利要求1所述的N-香豆酰多巴胺的合成方法,其特征在于,在步骤S1中,具体包括如下步骤:将所述多巴胺溶于溶剂,并在该溶剂中加入缚酸剂,待缚酸剂与多巴胺均溶于溶剂时,加入所述保护基试剂与该多巴胺反应。
3.如权利要求2所述的N-香豆酰多巴胺的合成方法,其特征在于,步骤S1中所述的保护基试剂为能与酚羟基形成硅醚的硅烷类保护基试剂或能与酚羟基形成醚的卤代烃保护基试剂。
4.如权利要求3所述的N-香豆酰多巴胺的合成方法,其特征在于,所述的硅烷类保护基试剂为三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷、三异丙基氯硅烷中的一种,所述的卤代烃保护基试剂包括氯化苄、溴化苄、对甲氧基苄基氯、对三氟甲氧基苄基氯、氯甲基甲醚、2-甲氧基乙氧基甲基氯、2-(三甲硅烷基)乙氧甲基氯中的一种。
5.如权利要求2所述的N-香豆酰多巴胺的合成方法,其特征在于,步骤S1中所述的缚酸剂为无机碱或有机碱,其中所述的无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂中的一种,所述的有机碱为咪唑、吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺、N,N-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉中的一种。
6.如权利要求2所述的N-香豆酰多巴胺的合成方法,其特征在于,步骤S1中所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷、二甲亚砜、甲醇、乙醇、叔丁醇、正丁醇中的一种。
7.如权利要求1所述的N-香豆酰多巴胺的合成方法,其特征在于,在步骤S2中,具体包括如下步骤:将4-羟基肉桂酸与脱水剂依次加入溶剂,搅拌至4-羟基肉桂酸与脱水剂完全反应得到反应液,将所述酚羟基保护的多巴胺溶解后缓慢加入反应液,直至反应完全,在反应完全的反应液中加入水,然后用有机溶剂萃取该反应液中的水相得到萃取液,再分别用酸性溶液及碱性溶液洗涤该萃取液,干燥该萃取液后重结晶得到酚羟基保护的N-香豆酰多巴胺。
8.如权利要求7所述的N-香豆酰多巴胺的合成方法,其特征在于,在步骤S2中,所述的脱水剂为N,N-二异丙基碳二亚胺,二环己基碳二亚胺,1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐中的一种,优选N,N-二异丙基碳二亚胺,所述的溶剂为二氯甲烷。
9.如权利要求1所述的N-香豆酰多巴胺的合成方法,其特征在于,在步骤S3中,具体包括如下步骤:将所述酚羟基保护的N-香豆酰多巴胺溶于溶剂,在该溶剂中加入碱形成反应液,待该酚羟基保护的N-香豆酰多巴胺与碱反应完全后,将反应液倒入水中,并萃取该反应液中的N-香豆酰多巴胺得到萃取液,干燥所述萃取液。
10.如权利要求9所述的N-香豆酰多巴胺的合成方法,其特征在于,步骤S3中所述的碱为含氟类化合物,所述的含氟类化合物为氟化钠,氟化铯,氟化钾,四丁基氟化铵中的一种,所述的溶剂为四氢呋喃、甲醇中的一种。
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