[发明专利]一种N-香豆酰多巴胺的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种N-香豆酰多巴胺的合成方法，属于药物合成技术领域。

背景技术

N-香豆酰多巴胺（N-Coumaroyldopamine）又名N-P-香豆酰多巴胺（N-P-Coumaroyldopamine），CAS登记号为：103188-46-1。其化学名为N-（3,4-二羟基苯乙基）-3-（4-羟基苯基）丙烯酰胺((2E)-N-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-enamide)。该N-香豆酰多巴胺的结构式如下：

N-香豆酰多巴胺对体外前列腺素及白细胞三烯的合成具有抑制作用，因此受到广泛的研究。其中Chen-Fang Tseng,Satoshi Iwakami,Akihiro Mikajiri等人在（Inhibition of in Vitro Prostaglandin and Leukotriene Biosyntheses by Cinnamoyl-β-phenethylamine and N-Acyldopamine Derivatives，Chem.Pharm.Bull,40(2)396-400(1992)）中介绍了一种N-香豆酰多巴胺的制备方法，该方法采用乙酰基保护的4-羟基肉桂酸与多巴胺盐酸盐通过混合酸酐法反应，再通过无机碱脱除乙酰基即可获得N-香豆酰多巴胺。

然后，在上述制备方法中，由于副产物较多，产率仅为37%，且在提纯过程中需采用柱层析的方式进行纯化。因此，所述制备方法不适合大规模工业生产N-香豆酰多巴胺。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种产率高，适用于大规模工业化生产N-香豆酰多巴胺的合成方法。

本发明的上述目的可以通过如下技术方案来实现，一种N-香豆酰多巴胺的合成方法，该合成方法包括以下步骤：

S1、保护多巴胺的酚羟基：使多巴胺与保护基反应，并使所述保护基与所述多巴胺的酚羟基缩合反应得到酚羟基保护的多巴胺；

S2、合成酚羟基保护的N-香豆酰多巴胺：使4-羟基肉桂酸在脱水剂作用下自身缩合后继续与酚羟基保护的多巴胺进行反应，形成所述酚羟基保护的N-香豆酰多巴胺；

S3、脱保护基：使所述酚羟基保护的N-香豆酰多巴胺与碱反应以脱去该酚羟基保护的N-香豆酰多巴胺上的保护基，得到N-香豆酰多巴胺。

在上述的N-香豆酰多巴胺的合成方法中，所述的步骤S1具体包括如下步骤：将所述多巴胺溶于溶剂，并在该溶剂中加入缚酸剂，待缚酸剂与多巴胺均溶于溶剂时，加入所述保护基试剂与该多巴胺反应。

在上述的N-香豆酰多巴胺的合成方法中，步骤S1中所述的保护基试剂为能与酚羟基形成硅醚的硅烷类保护基试剂或能与酚羟基形成醚的卤代烃保护基试剂。

其中，所述的硅烷类保护基试剂为三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷、三异丙基氯硅烷中的一种，所述的卤代烃保护基试剂为氯化苄、溴化苄、对甲氧基苄基氯、对三氟甲氧基苄基氯、氯甲基甲醚、2-甲氧基乙氧基甲基氯、2-(三甲硅烷基)乙氧甲基氯中的一种。

作为优选，所述的硅烷类保护基试剂为叔丁基二甲基氯硅烷，所述的卤代烃保护基试剂为2-(三甲硅烷基)乙氧甲基氯。

进一步优选，所述的保护基试剂为硅烷类保护基中的叔丁基二甲基氯硅烷。

在上述的N-香豆酰多巴胺的合成方法中，步骤S1中所述的缚酸剂为无机碱或有机碱。

作为优选，所述的无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂中的一种，所述的有机碱为咪唑、吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺、N,N-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉中的一种。

进一步优选，所述的有机碱为咪唑。

在上述的N-香豆酰多巴胺的合成方法中，步骤S1中所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷、二甲亚砜、甲醇、乙醇、叔丁醇、正丁醇中的一种。

作为优选，所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷中的一种。

进一步优选，所述的溶剂为二氯甲烷。

在上述的N-香豆酰多巴胺的合成方法中，作为优选，步骤S1中所述的多巴胺与缚酸剂的摩尔比为1:1~3，所述的多巴胺与保护基的摩尔比为1:1~3。