[发明专利]基于分子胶的ABA型两亲性三嵌段共聚物及其用途

权利要求书

1.一种基于分子胶的ABA型两亲性三嵌段共聚物，其结构式如式(I)所示：

其中，n为2～225中的任意一个整数，m为0～135中的任意一个整数。

2.根据权利要求1所述的基于分子胶的ABA型两亲性三嵌段共聚物，其特征在于，所述共聚物是通过如下步骤制备而得的：

A、合成亲水片段化合物PEG-A4：以DMF为溶剂，以NMM(N-甲基吗啉)、HATU(2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯)为催化剂，化合物A4和化合物PEG-NH₂发生酰胺化反应，得亲水片段化合物PEG-A4所述A4、NMM、HATU、PEG-NH₂的摩尔比为1∶(1.0～2.0)∶(1.5～3)∶(1.0～2)；

B、合成疏水片段化合物Z1-PLA-Z1：以CH₂Cl₂为溶剂，以DMAP为催化剂，化合物PLA和丁二酸酐发生酯化反应，生成改性为端羧基的PLA所述PLA、DMAP、丁二酸酐的摩尔比为1∶2.0∶3；继续以DMF为溶剂，以NMM(N-甲基吗啉)、HATU(2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯)为活化剂，所述端羧基PLA与化合物Z1发生酰胺化反应，得疏水片段化合物Z1-PLA-Z1所述PLA、NMM、HATU和Z1的摩尔比为1∶4.0∶4.0∶(2.5～3.0)；

C、合成两亲性三嵌段共聚物PEG-PLA-PEG：以二氯甲烷为溶剂，在I₂的作用下，使亲水片段化合物PEG-A4和疏水片段化合物Z1-PLA-Z1发生氧化反应，生成两亲性三嵌段共聚物PEG-PLA-PEG，即所述ABA型两亲性三嵌段共聚物；所述PEG-A4、疏水片段Z1-PLA-Z1和I₂的摩尔比为2∶1.5∶24。

3.一种如权利要求1所述的基于分子胶的ABA型两亲性三嵌段共聚物在制备载药胶束中的用途。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，将所述ABA型两亲性嵌段共聚物与水难溶性药物溶于极性溶剂中得混合液，将所述混合液滴加入搅拌的水相溶液中使形成微乳球，将含有微乳球的混合液装入透析袋透出所述极性溶剂，即得所述载药胶束。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述极性溶剂为DMSO、DMF或THF；所述水难溶性药物为阿霉素、紫杉醇、榄香烯、喜树碱或维甲酸；所述水相溶液为PBS缓冲液；所述透析袋分子量为0.2KD。

6.一种基于分子胶的ABA型两亲性三嵌段共聚物，其结构式如式(II)所示：

其中，n为2～225中的任意一个整数，m为1～135中的任意一个整数。

7.根据权利要求6所述的基于分子胶的ABA型两亲性三嵌段共聚物，其特征在于，所述共聚物是通过如下步骤制备而得的：

A、合成亲水片段化合物A4-PEG-A4：以DMF为溶剂，以NMM(N-甲基吗啉)、HATU(2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯)为催化剂，化合物A4和化合物NH₂-PEG-NH₂发生酰胺化反应，得亲水片段化合物A4-PEG-A4所述A4、NMM、HATU、NH₂-PEG-NH₂的摩尔比为2.0∶4.0∶4.0∶(0.3～0.5)；

B、合成疏水片段化合物PLA-Z1：以DMF为溶剂，以NMM(N-甲基吗啉)、HATU(2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯)为活化剂，化合物PLA与化合物Z1发生酰胺化反应，得疏水片段化合物PLA-Z1所述PLA、NMM、HATU和Z1的摩尔比为1∶(1.0～2.0)∶(1.5～3)∶(1.0～2)；

C、合成两亲性三嵌段共聚物PLA-PEG-PLA：以二氯甲烷为溶剂，在I₂的作用下，亲水片段化合物A4-PEG-A4和疏水片段化合物PLA-Z1发生氧化反应，生成两亲性三嵌段共聚物PLA-PEG-PLA，即所述ABA型两亲性三嵌段共聚物；所述A4-PEG-A4、PLA-Z1和I₂的摩尔比为1∶3∶24。