[发明专利]盐酸曲美他嗪的合成新路线有效
| 申请号： | 201210564299.4 | 申请日： | 2012-12-24 |
| 公开（公告）号： | CN102993122A | 公开（公告）日： | 2013-03-27 |
| 发明（设计）人： | 皮金红;岳荣耀;丁友友;魏金维;潘文清;谢国范 | 申请（专利权）人： | 武汉武药制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D295/096 | 分类号： | C07D295/096 |
| 代理公司： | 北京鼎佳达知识产权代理事务所(普通合伙) 11348 | 代理人： | 侯蔚寰 |
| 地址： | 430035 *** | 国省代码： | 湖北;42 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 盐酸 合成 路线 | ||
1.一种结构如Ⅰ的盐酸曲美他嗪，其合成方法包括：
（a）1.2.3-羟基苯（Ⅱ）与Boc哌嗪（N-叔丁氧羰基哌嗪）反应得到化合物III；
（b）化合物III与硫酸二甲酯在碱性条件下反应得到化合物Ⅳ；
（c）化合物Ⅳ在酸性条件下脱保护并成盐得到盐酸曲美他嗪（Ⅰ）。
2.根据权利要求1所述盐酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步骤（a）中1.2.3-羟基苯（Ⅱ）、Boc哌嗪、甲醛摩尔比为1～6:1:1。
3.根据权利要求1、2所述盐酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步骤（a）中1.2.3-羟基苯（Ⅱ）与Boc哌嗪反应的温度为0～120℃，反应时间为0.5h～12h。
4.根据权利要求1至3任一项所述盐酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步骤（a）中1.2.3-羟基苯（Ⅱ）与Boc哌嗪反应的溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、醛类，甲醛溶液，多聚甲醛。
5.根据权利要求1所述盐酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步骤（b）中化合物III与硫酸二甲酯在碱性条件下得到化合物Ⅳ，化合物III、硫酸二甲酯、碱的摩尔比为1:3～7：3～7。
6.根据权利要求1、5所述盐酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步骤（b）中化合物III与硫酸二甲酯在碱性条件下得到化合物Ⅳ，其反应温度为0～100℃，反应时间为0.5h～10h。
7.根据权利要求1、5、6任一项所述盐酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步骤（b）中化合物III与硫酸二甲酯在碱性条件下得到化合物Ⅳ，其反应中碱为液碱，碳酸钠，氨水，碳酸钾。
8.根据权利要求1所述盐酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步骤（c）中脱去叔丁氧羰基的条件为酸性，所用酸性溶剂可以是酸性乙醇、酸性异丙醇等含有氯化氢的有机溶剂，也可以是甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、氯乙酸等有机酸和无机酸。
9.根据权利要求1、8所述盐酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步骤（c）反应温度为0～80℃，反应时间为0.5h～10h。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于武汉武药制药有限公司，未经武汉武药制药有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201210564299.4/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
