[发明专利]含有锌结合基的不可逆EGFR抑制剂有效
申请号: | 201210568369.3 | 申请日: | 2012-12-25 |
公开(公告)号: | CN103896860A | 公开(公告)日: | 2014-07-02 |
发明(设计)人: | 吴永谦;周岩 | 申请(专利权)人: | 通化济达医药有限公司 |
主分类号: | C07D239/94 | 分类号: | C07D239/94;C07D403/12;C07D401/12;C07D471/08;C07D453/06;A61K31/517;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02 |
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地址: | 134000 吉林省通化*** | 国省代码: | 吉林;22 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 含有 结合 可逆 egfr 抑制剂 | ||
1.通式(Ⅰ)所示的化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐或其立体异构体:
其中,R1为未被取代或被1~3个相同或不同的Ra取代的C2-8烯基,
Ra为卤素,硝基,氰基,羟基,氨基,羧基,氨基甲酰基,氨基磺酰基,卤代C1-6烷基,C1-6烷基氨基,二(C1-6烷基)氨基,C1-6烷氧基,C1-6烷基羰基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷氧基羰基,C1-6烷基羰氧基,C1-6烷基酰氨基,C1-6烷基磺酰氨基,或未被取代或被1~3个相同或不同的Q1取代的3-8元环烷基、6-14元芳基、5-14元杂芳基、3-14元杂环基、7-12元螺环基、7-12元桥环基,
Q1为卤素,硝基,氰基,羟基,氨基,羧基,氨基甲酰基,氨基磺酰基,C1-6烷基,卤代C1-6烷基,C1-6烷基氨基,二(C1-6烷基)氨基,C1-6烷氧基,C1-6烷基羰基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷氧基羰基,C1-6烷基羰氧基,C1-6烷基酰氨基,C1-6烷基磺酰氨基,羟基C1-6烷基,羧基C1-6烷基或氨基C1-6烷基;
R2为羟基,C1-6烷基或C1-6烷基羰基;
R3,R4和R5分别为氢原子,卤素,羟基,氨基,羧基,C1-6烷基,C1-6烷氧基,卤代C1-6烷基,卤代C1-6烷氧基,C1-6烷基氨基,二(C1-6烷基)氨基,羟基C1-6烷基,羧基C1-6烷基或氨基C1-6烷基;
R6为氢原子,C1-6烷基或C1-6烷基羰基;
Y为共价键,-O-,-S-,-SO-,-SO2-,-NH-,-CONH-,-NHCO-,-SO2NH-或-NHSO2-;
W为未被取代或被1~3个相同或不同的Q2取代的C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基,且所述C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基中的碳原子可以被O、S、S(O)、SO2、NRb或CO所替换,Rb为氢原子或C1-6烷基,
Q2为卤素,硝基,氰基,羟基,氨基,羧基,氨基甲酰基,氨基磺酰基,C1-6烷基,卤代C1-6烷基,C1-6烷基氨基,二(C1-6烷基)氨基,C1-6烷氧基,C1-6烷基羰基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷氧基羰基,C1-6烷基羰氧基,C1-6烷基酰氨基,C1-6烷基磺酰氨基,羟基C1-6烷基,羧基C1-6烷基或氨基C1-6烷基;
X为N或C-CN;
T为键,-C(O)-或-C(RcRd)-,Rc和Rd分别为氢或C1-6烷基;
R7为氢原子,卤素,硝基,氰基,羟基,氨基,羧基,氨基甲酰基,氨基磺酰基,卤代C1-6烷基,C1-6烷基氨基,二(C1-6烷基)氨基,C1-6烷氧基,C1-6烷基羰基,C1-6烷氧基羰基,C1-6烷基羰氧基,C1-6烷基酰氨基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷基氨基甲酰基,C1-6烷基磺酰氨基,C1-6烷基氨基甲酰基,C1-6烷基磺酰氨基,羟基C1-6烷基,羧基C1-6烷基,氨基C1-6烷基,C1-6烷基羰基,C1-6烷氧基羰基,C2-8烯基,C2-8炔基,3-8元环烷基,6-14元芳基,5-14元杂芳基,3-14元杂环基,3-8元环烷基C1-6烷基,3-8元环烷基C1-6烷氧基,3-8元环烷基C2-8烯基,6-14元芳基C1-6烷基,6-14元芳基C1-6烷氧基,6-14元芳基C2-8烯基,5-14元杂芳基C1-6烷基,5-14元杂芳基C1-6烷氧基,5-14元杂芳基C2-8烯基,3-14元杂环基C1-6烷基,3-14元杂环基C1-6烷氧基或3-14元杂环基C2-8烯基,且n为1,2或3,且n ≥ 2时,R7可以相同或不同。
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